Testosteron ved fibromyalgi
Fråga: Lege har fått forespørsel fra kvinnelig pasient med fibromyalgi om hun kan få resept på testosteron salve/krem- dette skal virke for alle hennes plager, samt muskelmasse, magefett og libido. Foreligger det noen evidens på effekt av denne for smerter?
Svar: Det er usikkert om behandling med transdermalt testosteron kan hjelpe på alle plager hos en pasient med fibromyalgi, og basert på tilgjengelig dokumentasjon representerer det ingen mirakelkur. Det noen holdepunkter (foreløpig svakt klinisk dokumentasjonsgrunnlag) for en mulig effekt ved kroniske smertetilstander (også andre enn fibromyalgi), og gode erfaringer i forhold til nedsatt libido ved kirurgisk og naturlig menopause.
Bakgrunn I pasientforum/blogger er behandling med testosteron hos kvinner med fibromyalgi mye diskutert gitt mangel på effektive behandlingsalternativer til pasientgruppen. Noen pasienter mener de har subjektiv effekt, andre ikke, og behandlingen beskrives å ha et potensiale i kombinasjon med andre behandlinger, men er ingen mirakelkur (1). Det er foreslått av enkelte forskere at sykdommen er en inflammatorisk nervesykdom, og at testosteron spiller en rolle i forhold til inflammasjon (2, 3). En hypotese er at mangel på testosteron er assosiert med kronisk smerte (2).
Når det gjelder effekt på smerter og andre symptomer assosiert med fibromyalgi så vises det til en liten ikke-placebo kontrollert studie (3) med 12 kvinner mellom 40-55 år. Deltakerne fikk transdermalt testosteron (tilsvarende forventet systemisk tilførsel av testosteron på 0,75 mg over 24 timer) på abdomen hver dag i 28 dager, og konsentrasjoner av testosteron (total, fri og areal under kurven) ble målt første og siste dag i studien. Kvinnene hadde testosteronverdier i nedre del av referanseområdet før oppstart. Et spørreskjema (Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ)) målte muskelsmerte, stivhet, fatigue ved oppvåkning, tretthet, libido, depresjon og angst. En VAS (visual analoge scale) ble vurdert for smerte ved trykk ømme punkter av en revmatolog.
Som forventet økte konsentrasjoner av testosteron ved behandling i 28 dager. For muskelsmerte opplevde 42% av pasientene 30% eller mer smertereduksjon, mens 33% av pasientene opplevde 50% eller mer smertereduksjon. Det var ingen effekt av testosteron på hodepine, søvnløshet, angst eller depresjon. Ingen negative effekter av behandlingen med testosteron ble observert i blodprøver som monitorerte kardiovaskulær status, lever, nyre eller hematologi. Forfatterne av studien er assosiert med bindinger til firma som lagde testosteron gelen. Mangel på placebo-kontroll, subjektive målinger, størrelsen, og varighet av studien gjør at det er vanskelig å trekke konklusjoner.
Det er foreslått at det foreligger underbehandling med testosteron hos kvinner ved problemer med libido (helt uavhengig av fibromyalgi). Kilde 4 viser til følgende: "I 2005-10 ble det gjennomført randomiserte kontrollerte studier der testosteronet ble gitt i plasterform i doser beregnet for kvinner. Ved transdermal behandling unngår man førstepassasjeeffekten i lever og den negative lipideffekten, og plaster gir en jevn hormontilførsel mer lik kroppens egenproduksjon. Testosteronplasteret ga bedre sexlyst. Bivirkninger var akne og økt hårvekst, men ingen trakk seg fra studiene av den grunn. Etter to års oppfølging var det ingen overhyppighet av alvorlige bivirkninger som hjerte- og karsykdom, kreft eller død. Plasteret kom i salg, men ble tatt av markedet allerede i 2012 på grunn av lav etterspørsel."
En utredning fra RELIS (5) viser til: "En systematisk oversiktsartikkel og metaanalyse angir at det foreligger utilstrekkelig dokumentasjon på effekt av testosteron på individuell velvære, muskel- og skjelett-, og kognitiv helse, samt langsiktig sikkerhet, ved behandling av seksuell dysfunksjon hos kvinner….. Transdermalt testosteron anses ifølge flere kilder som trygt og effektivt for å bedre seksualfunksjonen både etter kirurgisk og naturlig menopause, men det er angitt begrenset dokumentasjon på langtidseffekter utover to års behandling…. Det finnes ingen preparater for kvinner, men anbefalt dose fra krem eller gel produsert for menn er inntil 5 mg/dag. Det angis at testosteronnivået bør ligge under øvre grense for en premenopausal kvinne. Oppfølging av effekt og bivirkninger etter seks uker anbefales, og ved videre behandling anbefales kontroll hver 6. måned."
Sammenheng mellom blodkonsentrasjon av testosteron og definert mangeltilstand for hormonet er kontroversiell pga analytiske forhold i tillegg til uklarheter om grenseverdier for ulike kjønn og aldersgrupper (6). I en liten studie med 8 kvinner med fibromyalgi fant man at svingninger i progesteron og testosteron var assosiert med subjektiv smerteopplevelse (høyt testosteron-mindre selvrapportert smerte). Gitt observasjonell design og ingen kontrollgruppe er det vanskelig å trekke konklusjoner, og årsak-virkning er ikke definert. Forfatterne viser til en rekke dyrestudier som tyder på at kjønnshormoner påvirker smerteopplevelse og smerteatferd, men det mangler foreløpig gode kliniske studier (RCT) av effekt av testosteron ved kronisk smerte (7).
Referenser:- Johnson C. Male Trouble: the Testosterone Connection in Fibromyalgia. https://www.healthrising.org/blog/2015/06/12/testosterone-connection-fibromyalgia/. Besøkt 3. januar 2023.
- White HD, Robinson TD. A novel use for testosterone to treat central sensitization of chronic pain in fibromyalgia patients. International Immunopharmacology 2015; 27: 244-248.
- White HD, Lin AJ et al. Treatment of pain in fibromyalgia patients with testosterone gel: Pharmacokinetics and clinical response. International Immunopharmacology; 27: 249-256.
- Moen MH, Johansen N. Testosteronbehandling til kvinner. Tidsskr Nor Legeforen. 2023. DOI: 10.4045/tidsskr.22.0799.
- RELIS database 2021; spm.nr. 8857, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Udoff LC. Overview of androgen deficiency and therapy in women. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. november 2023). Besøkt 3. januar 2023.
- Schertzinger M, Wesson-Sides K et al. Daily Fluctuations of Progesterone and Testosterone Are Associated With Fibromyalgia Pain Severity. The Journal of Pain 2018; 19(4):10-417.