Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Peroral bruk av N-acetylcystein



Fråga: N-acetylcystein brukes per os hos pasienter på et sykehjem som plages av seigt slim. En sykepleier kommenterte nylig at legemiddelet kan virke mot sin hensikt på grunn av økt slimproduksjon etter lengre tids bruk. Er det noe hold i dette? Hvor godt dokumentert er egentlig effekten av N-acetylcystein? Henvendelse fra en allmennpraktiker.

Svar: Virkningsmekanisme Det er uklart hva som kan være den bakenforliggende mekanismen for en eventuell gunstig effekt ved kronisk bronkitt eller kronisk obstruktiv lungesykdom (1-7). Det tenkes at thiolgruppen i N-acetylcystein spalter disfulfidbindinger i glykoproteiner, og at bronkialsekretet blir mindre viskøst på denne måten (2,3,6). En slik mukolytisk effekt er ikke entydig vist ved peroral bruk (1-3,6,7). Enkelte studier har likevel vist økt spyttvolum, og mindre viskøst spytt (7). Dette kan også være forklaringen på at noen pasienter mener å få økt slimproduksjon. Dette er i såfall ingen paradoksal effekt, og heller ingen tegn på at medikamentet virker mot sin hensikt. Det foreligger ingen adekvate langvarige studier, slik at det er vanskelig å si noe om effekter ved langvarig bruk. Vi har ikke funnet gode holdepunkter for at slimproduksjonen øker etter en lengre behandlingsperiode. N-acetylcystein er en prekursor for glutation og cystein (2,3). Det er derfor foreslått at N-acetylcystein kan spille en viss rolle ved detoksifisering av frie radikaler, og på denne måten bidra til en eventuell gunstig klinisk effekt ved peroral bruk. Denne hypotesen er blitt trukket i tvil fordi en studie med en substans med mer uttalte antioksidantegenskaper ikke hadde gunstig effekt ved kronisk bronkitt (3,4). Det er også blitt foreslått at effekter på den mikrobielle floraen i lungene muligens kan spille en rolle (3,5,6).

Kliniske studier Effekten av mukolytika, hovedsakelig N-acetylcystein, ved kronisk bronkitt eller kronisk obstruktiv lungesykdom er blitt undersøkt i en rekke kliniske studier. Nylig er tre ulike meta-analyser blitt publisert (4-6). Forfatterne av to av analysene (en omhandler kun N-acetylcystein, den andre omhandler alle mukolytika) kommer frem til samme resultat når det gjelder akutt sykdomsforverring: cirka 6 pasienter må behandles i 3-6 måneder for å unngå akutt sykdomsforverring hos 1 pasient (3,4). For å oppnå en forbedring av symptomene (pasientens egen subjektive vurdering) hos 1 pasient, må man behandle cirka 4 pasienter i den nevnte perioden (5). Det synes som om lungefunksjonen ikke forbedres ved behandling med mukolytika (4,5). Det er ikke enighet om hvorvidt pasienter med hyppige sykdomsforverringer eller uttalt nedsatt lungefunksjon vil ha større nytte av mukolytika / N-acetylcystein (4-6). Det er mulig at bruk av N-acetylcystein kan føre til færre sykehusinnleggelser, men for å vise dette er det nødvendig med studier som er vesentlig større enn de som foreligger så langt (5). Sammenfattende kan man si at eventuelle fordeler av mukolytika er beskjedne, og at de fleste pasientene ikke vil ha fordel av behandlingen.

Konklusjon Det er usikkert om peroral bruk av N-acetylcystein har mukolytisk effekt, men en slik effekt kan forklare økt slimproduksjon. Vi har ikke funnet at slimproduksjonen vil øke ytterligere etter lengre tids bruk. Noen pasienter med kronisk bronkitt eller kronisk obstruktiv lungesykdom kan få færre episoder av akutt sykdomsforverring, og subjektiv forbedring av symptomer ved peroral bruk av N-acetylcystein. Legemiddelet har angivelig ingen gunstig effekt på lungefunksjonen, og det mangler god dokumentasjon for bruk lengre enn 6 måneder. Da de fleste pasientene ikke har noen fordel av å bruke N-acetylcystein, anbefales at effekten av behandlingen evalueres nøye for hver enkelt pasient.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2001: 973-4.
  2. Drugline database (Sverige) 1996; sp.nr. 12948.
  3. Ekberg-Jansson A, Larsson S, Löfdahl CG. Preventing exacerbations of chronic bronchitis and COPD. BMJ 2001; 322: 1259-61.
  4. Poole PJ, Black PN. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review. BMJ 2001; 322: 1-6.
  5. Stey C et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative review. Eur Respir J 2000; 16: 253-62.
  6. Grandjean EM et al. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials. Clin Ther 2000; 22: 209-21.
  7. Houtmeyers E et al. Effects of drugs on mucus clearance. Eur Respir J 1999;14: 452-67.