Frågedatum: 2024-02-28

RELIS database 2024; id.nr. 16712, RELIS Vest

Tadalafil og plutselig hørselstap

Fråga: Spørsmålet gjelder en eldre pasient med MODY som fikk plutselig hørselstap på et øre. Det er undersøkt uten åpenbar forklaring, og det gikk tilbake etter behandling med prednisolon. Pasienten har brukt tadalafil (Cialis) regelmessig, og legen leser i Felleskatalogen at det kan gi hørselsproblemer. Spørsmålet er om det er noen sammenheng mellom hørselstapet og bruk av tadalafil?

Sammanfattning: Plutselig hørselstap er assosiert med bruk av alle PDE5-hemmere, men mekanismen er ukjent. I litteraturen beskrives det i hovedsak unilaterale hørselstap, og det har i flere tilfeller oppstått kort tid etter oppstart med PDE5-hemmer.

Svar: Plutselig hørselstap er beskrevet som en sjelden bivirkning i preparatomtalen til Cialis (1). Det ble inkludert som bivirkning i preparatomtalen i 2010 etter en større gjennomgang av kasus rapportert i kliniske studier og etter markedsføring (2, 3). Også reversibelt hørselstap er rapportert (3).

Frekvensen satt er basert på resultatene fra 36 placebo-kontrollerte studier på behandling av erektil dysfunksjon (3). Plutselig hørselstap er identifisert som en potensiell risiko ved bruk av alle fosfodiesterase 5 (PDE5)-hemmere, på tross av at ingen sannsynlig mekanisme er funnet for assosiasjonen (2). Tinnitus er også rapportert etter markedsføring, og er blitt oppført med ukjent frekvens (1, 2).

I den internasjonale bivirkningsdatabasen (WHO) finnes det 679 rapporter på hørselstap/hørselsnedsettelse er mistenkt som bivirkning ved bruk av tadalafil, hvorav 74 rapporter spesifiserer at det er snakk om plutselig tap av hørsel (sudden hearing loss) (4).*

En systematisk gjennomgang av litteraturen som omhandler ototoksisitet av PDE5-hemmere, publisert i 2019, identifiserte 22 artikler om temaet, inkludert kasusrapporter, retrospektive og prospektive studier, epidemiologiske studier, samt eksperimentelle studier (5). Gjennomgangen fant syv kasusrapporter som beskriver totalt åtte pasienter der PDE5-hemmere er mistenkt for å gi plutselig hørseltap, hvorav 75 % var unilateralt. Fem pasienter fikk kortikosteroider som behandling, men bare to pasienter opplevde full restitusjon (5).

Fra de retrospektive og prospektive studiene, ble det oftere rapportert om unilateralt hørselstap og i flerparten av tilfellene oppsto hørselstapet innen 24 timer etter inntak av legemidlet (5). Noen pasienter hadde vestibulære tilleggssymptomer, slik som vertigo. Noen studier rapporterte også at symptomene forsvant for enkelte av pasientene ved seponering av behandlingen. De epidemiologiske studiene har konkludert med at bruk av PDE5-hemmere er assosiert med en signifikant, men liten risiko for plutselig hørselstap (5).

Eksperimentelle studier har forsøkt å kaste lys over mulige mekanismer for hvordan PDE5-hemmere gir hørselsbivirkninger (5). Det er vist at molekyler involvert i signalveien til PDE5 hemmer, blant annet nitrogenoksid (NO) og syklisk guanosinmonofosfate (cGMP), gjenfinnes i cochlea i øret. Flere av hypotesene tar utgangspunkt i en opphopning av NO eller cGMP i øret, men har ulike forklaringsmodeller for hvilke molekyler og signalveier som videre påvirkes eller bidrar til toksisiteten (5).

* Det er viktig å understreke at innrapporteringene til bivirkningsdatabasen baserer seg på spontanrapportering, og opplysninger om bruk av andre legemidler eller andre forhold som kan påvirke sykdoms- og bivirkningsbildet er ofte mangelfullt i dette materialet. Disse rapportene kan dermed ikke brukes til å si noe om en årsakssammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvensen av bivirkningen.