Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Minoksidil og påvirkning av mannlig fertilitet og ereksjon



Fråga: Finnes det dokumentasjon på om minoksidil kan påvirke mannlig fertilitet og ereksjon? Spørsmål fra en allmennlege.

Svar: Det foreligger begrenset med data på om minoksidil kan påvirke mannlig fertilitet eller ereksjon. Den informasjonen som finnes om påvirkning av fertilitet er i hovedsak basert på prekliniske studier, hvor minoksidil er blitt testet på celler og dyr. Hvorvidt dette i det hele tatt er overførbart til mennesker er ikke kjent. Verken påvirkning av mannlig fertilitet eller ereksjon er omtalt i de norske preparatomtalene for minoksidil liniment, eller i den britiske preparatomtalen for minoksidil tabletter. Erektil dysfunksjon er imidlertid innrapportert som en sjelden bivirkning etter markedsføring, men det finnes også litteratur som omtaler topikal minoksidil som en mulig behandling av erektil dysfunksjon. Ut ifra gjennomlest litteratur har vi altså ikke funnet at det foreligger en tydelig sammenheng mellom bruk av minoksidil og påvirkning av mannlig fertilitet eller ereksjon.

Under oppsummerer vi det foreløpige sparsomme dokumentasjonsgrunnlaget som finnes for behandling med minoksidil og påvirkning på mannlig fertilitet og ereksjon.

BAKGRUNN
Det fremkommer ikke fra spørsmålet om det er topikal eller oral minoksidil som vurderes brukt i dette tilfellet. I Norge er topikal minoksidil (Minoksidil Norfri og Recrea Forte) godkjent som hårvekststimulerende middel (1, 2). Oral minoksidil har derimot ikke markedsføringstillatelse (MT) i Norge, og er i utgangspunktet utviklet som en blodtrykksmedisin. RELIS er likevel kjent med at oral minoksidil i økende grad forsøkes som off-label behandling av androgent hårtap (AGA) hos både kvinner og menn (3).

Påvirkning av fertilitet og erektil dysfunksjon som innrapporterte bivirkninger
Påvirkning av mannlig fertilitet eller ereksjon er ikke oppgitt som kjente bivirkninger verken i de norske preparatomtalene av topikal minoksidil, eller i den britiske preparatomtalen for oral minoksidil (1, 2, 4). Slike effekter hos mennesker er også lite omtalt i litteraturen for øvrig.

Erektil dysfunksjon er imidlertid omtalt i en utenlandsk legemiddelmonografi, som en sjeldent innrapportert bivirkning. Det fremheves likevel at årsakssammenheng mellom denne bivirkningen og bruk av topikal minoksidil ikke er fastslått (5). En publikasjon fra 2016 som tok utgangspunkt i Food and Drug Agency (FDA) sitt spontanrapporteringssystem for bivirkninger, sammenlignet innrapporterte bivirkninger av ulike legemidler brukt mot AGA (6). Ti av de mest vanlige innrapporterte bivirkningene ble undersøkt videre, og det ble blant annet sett at erektil dysfunksjon var rapportert hos 50,39 % av mennene som fikk finasterid, sammenlignet med kun 4,35 % av pasientene som fikk minoksidil (6). Ejakulasjonsforstyrrelser og redusert sædvolum var rapportert hos 1,09% hos mennene som brukte minoksidil, sammenlignet med henholdsvis 8,33 % og 9,25% hos mennene som brukte finasterid (6). Det kommer imidlertid ikke tydelig frem om det er snakk om orale og/eller topikale formuleringer av legemidlene.

I den internasjonale bivirkningsdatabasen er det under fem innrapporterte tilfeller av infertilitet på minoksidil (7).

Det er viktig å understreke at innrapporteringer til bivirkningsdatabaser baserer seg på spontanrapportering, og opplysninger om bruk av andre legemidler eller andre forhold som kan påvirke sykdoms- og bivirkningsbildet også ofte er mangelfullt i dette materialet. Rapporter fra bivirkningsdatabaser kan derfor ikke brukes til å si noe om årsakssammenhengen mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningene, eller til å vurdere frekvens av bivirkninger.?

Dokumentasjonsgrunnlag for påvirkning av fertilitet
Dokumentasjonsgrunnlaget som finnes for påvirkning av mannlig fertilitet ved behandling med minoksidil, kommer i all hovedsak fra prekliniske studier hvor minoksidil er testet på cellekulturer (in vitro) og dyr (in vivo) (5, 8).

I en studie hvor minoksidil ble administrert oralt til han- og hunrotter, ble det sett at minoksidil ga en doseavhengig reduksjon i unnfangelseshastighet. Dosene som ble gitt tilsvarte 1-5 ganger høyere enn den maksimalt anbefalte orale dosen til mennesker (5).

Videre er det funnet en systematisk litteraturgjennomgang fra 2023, som ønsket å undersøke hvilke effekter både finasterid og minoksidil har på testiklene og bitestiklene, basert på resultater fra prekliniske studier. Gjennomgangen poengterer at datagrunnlaget fra de prekliniske studiene er begrenset, og at selv om gjennomgangen fant at legemidlene potensielt kan gi morfologiske endringer i testiklene, så vet man foreløpig lite om hvordan minoksidil virker samtidig som det mangler studier på mennesker (8).

Dokumentasjonsgrunnlag for påvirkning av ereksjon
Utover innrapporterte bivirkninger via spontanrapporteringssystemet, som nevnt ovenfor, er det funnet lite i litteraturen som omtaler utvikling av erektil dysfunksjon som følge av bruk av minoksidil. Derimot finner vi topikal minoksidil omtalt som mulig behandling av erektil dysfunksjon. Dette omtales blant annet i en publikasjon fra 2023, som gjennomgikk aktuelle studier på temaet (9). Det ble her gjennomført et søk i PubMed og Scopus med søkeordene [Minoxidil] + [Topical/Transdermal formulations] + [Erectile dysfunction] etter tilgjengelige studier. Etter gjennomgang av aktuelle studier, fant man at lokal behandling med minoksidil så ut til å kunne fremkalle en mild erektil respons (9). Det ble likevel kommentert at dataene totalt sett var for mangelfulle, og derfor ikke gode nok til å kunne bekrefte en effekt av topikal minoksidil ved erektil dysfunksjon (9).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Minoksidil Norfri 50 mg/ml. https://legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. januar 2024).
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Recrea Forte 5 %. https://legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. februar 2024).
  3. RELIS database 2024; spm.nr. 16724, RELIS Vest. (www.relis.no)
  4. Electronic medicines compendium (EMC). Preparatomtale (SmPC) Loniten tablets 2,5 mg. https://www.medicines.org.uk/emc (Sist oppdatert 24. november 2020)
  5. Snow EK, editor. Minoxidil. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 9. April 2024).
  6. Wu M, Yu Q, Li Q. Differences in reproductive toxicology between alopecia drugs: an analysis on adverse events among female and male cases. Oncotarget. 2016; 7(50):82074-82084. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12617
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase. (Søk: 28. Mai 2024).
  8. Santana FFV, Lozi AA, Gonçalves RV, Da Silva J, Da Matta SLP. Comparative effects of finasteride and minoxidil on the male reproductive organs: A systematic review of in vitro and in vivo evidence. Toxicol Appl Pharmacol. 2023; 478:116710. https://doi.org/10.1016/j.taap.2023.116710
  9. Tavakoli MR, Faraji M, Sam S, Ghasempour A, Rezaei M, Langarizadeh MA, Karami-Mohajeri S. Erectile dysfunction from mechanisms to medicines with a focus on the application of topical Minoxidil. Sex Med Rev. 2023; 11(2):114-123. https://doi.org/10.1093/sxmrev/qead001