Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Vioxx (rofecoxib) og bivirkninger



Fråga: En pasient med kjent ulcerøs kolitt (bruker ingen legemidler for dette) og hypertensjon (behandles med Renitec comp.). Pasienten har nylig prøvd Vioxx (rofecoxib) 12,5 mg x 1 for plager med knær. Vel 1 uke etter oppstart opplevde han en episode med kraftig press i hodet, rødme i ansikt etterfulgt av blekhet. På legevakten var blodtrykket upåfallende. Kan dette engangstilfellet skydles Vioxx? Henvendelse fra en allmennpraktiker.

Svar: Ved litteratursøk og gjennomgang av databaser har vi ikke funnet opplysninger som kan tyde på noen sammenheng mellom pasientens anfall og bruk av rofecoxib.

Ulcerøs kolitt er blitt rapportert å være assosiert med cerebrale vaskulære komplikasjoner (1), og dette kan skyldes at sykdommen er assosiert med endringer i koagulasjonssystemet, blodplater og karveggen. Hodepine med plutselig debut er ofte assosiert med anstrengelse, seksuell aktivitet og hoste. Patofysiologien ved slike tilstander er ikke klarlagt, men de regnes generelt som godartede (2). Både ACE-hemmere og COX-2-hemmere vil kunne påvirke blodkar, men det er uvisst om disse legemidlene har hatt noen betydning i dette tilfellet.

Hos risikopasienter har selektive COX-2-hemmere som rofecoxib en risikoprofil som tilsvarer tradisjonelle NSAIDs, dvs. økt risiko for væskeretensjon, hypertensjon, hjertesvikt og effekt på nyrefunksjon (3). Tilgjengelige data tyder på at både COX-1 og COX-2 er viktig i renal nyrefysiologi (4), og selektive COX-2-hemmere er vist å hemme både systemisk og renal prostasyklinsyntese hos friske frivillige forsøkspersoner ved terapeutiske doser (5,6).

Hypertensjon er rapportert hos 3,5% i kliniske studier med rofecoxib (7). I én senere studie økte det systoliske blodtrykket signifikant i 17% av pasientene (+2,6 mmHg etter 6 uker) (8). Vi har funnet én rapport om økning i blodtrykk ved samtidig bruk av ACE-hemmer (lisinopril) og rofecoxib (9). Etter seponering av rofecoxib, gikk blodtrykket tilbake til normalt (baseline). Pasienten opplevde ny blodtrykkstigning ved reintroduksjon av rofecoxib 8 dager senere. Denne gangen ble blodtrykket normalisert ved økning av lisinoprildosen. Statens legemiddelverk har mottatt to meldinger om blodtrykkstigning ved bruk av rofecoxib (10,11). I det ene tilfellet ble det rapportert om samtidig hodepine.

I Norge har rofecoxib foreløpig symptomatisk behandling av artrose som eneste godkjente indikasjon. I den medikamentelle behandlingen av artrose er paracetamol førstehåndsmedikament (12), mens langvarig kontinuerlig behandling med NSAIDs vanligvis er uaktuelt (12,13). Selv hos artrosepasienter med en vesentlig inflammatorisk komponent har ikke NSAIDs alltid bedre effekt enn paracetamol (12).

Inflammatoriske tarmlidelser kan reaktiveres eller forverres ved bruk av NSAIDs (14, vedlagt). Dette gjelder både tradisjonelle NSAIDs og selektive COX-2-hemmere. Bruk av disse legemidlene hos pasienter med inflammatoriske tarmlidelser bør derfor om mulig unngås.

Konklusjon
Vi har ikke funnet opplysninger som kan tyde på noen sammenheng mellom den aktuelle pasientens anfall og bruk av rofecoxib. Selektive COX-2-hemmere kan i likhet med tradisjonelle NSAIDs føre til blodtrykkstigning. Bruk av disse legemidlene bør videre om mulig unngås hos pasienter med inflammatoriske tarmlidelser, da disse lidelsene kan reaktiveres eller forverres.

Referenser:
  1. Chiarantini E et al. Hemostatic abnormalities in inflammatory bowel disease (abstract). Thromb Res 1996; 82: 137-46.
  2. Green MW. A spectrum of exertional headaches (abstract). Med Clin North Am 2001; 85: 1085-92.
  3. Gannedahl EL, Yue QY. Coxiber och biverkningsrapportering. Information från Läkemedelsverket 2000;11(7-8).
  4. Whelton A et al. Effects of celecoxib and naproxen on renal function in elderly. Arch Intern Med 2000; 160: 1465-70.
  5. McAdam BF et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitor of COX-2. Proc Natl Acad Sci U S A 1999; 96 (1): 272-7.
  6. Catella-Lawson F et al. Effects of specific inhibition of cyclooxygenase-2 on sodium balance, hemodynamics, and vasoactive eicosanoids. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289: 735-41.
  7. Drugdex® System. Drug evaluation. Rofecoxib. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 109 expires 9/2001.
  8. Whelton A et al. Cyclooxygenase-2--specific inhibitors and cardiorenal function: a randomized, controlled trial of celecoxib and rofecoxib in older hypertensive osteoarthritis patients. Am J Ther 2001; 8 (2): 85-95.
  9. Brown CH. Effect of rofecoxib on the antihypertensive activity of lisinopril. Ann Pharmacother 2000; 34 (12): 1486.
  10. Bivirkningsrapporter 2000, Statens legemiddelverk.
  11. Statens legemiddelverk, pers. medd. 3. august 2001.
  12. Anonymous. Rofecoxib. A disappointing nsaid analgesic. Prescrire Int 2000; 9: 166-69.
  13. Rugstad HE. COX-2-hemmere. Tidsskr Nor Lægeforen 2000; 120: 1398.
  14. Pomp E. NSAIDs og inflammatoriske tarmlidelser. Nor Farmaceut Tidsskr 2001; 109 (6): 20.