Fare for synstap ved bruk av semaglutid?
Fråga: Spørsmålet gjelder en pasient som tidligere har brukt liraglutid (Saxenda), men som nå bruker semaglutid (Wegovy) for vektreduksjon. Pårørende har lest at det er større fare for synstap med Wegovy sammenlignet med Saxenda. Er det slik at man med tanke på denne potensielle bivirkningen heller bør anbefale bruk av Saxenda ved spesifikk bekymring? Spørsmål fra lege.
Svar: OPPSUMMERING Det er ved litteratursøk ikke funnet omtalt at bruk av semaglutid (Wegovy) gir større fare for synstap sammenlignet med bruk av liraglutid (Saxenda). Generelt er hverken synstap eller utvikling av øyesykdommer, foruten diabetisk retinopati hos pasienter med diabetes type 2 ved bruk av semaglutid, oppgitt som kjente bivirkninger i preparatomtalene til Wegovy eller Saxenda.
En fersk observasjonsstudie har vist en assosiasjon mellom bruk av semaglutid og utvikling av nonarterittisk fremre iskemisk optikusnevropati (NAION), men det er behov for ytterligere studier for å kunne fastslå om det foreligger en årsakssammenheng. Studien har ikke undersøkt andre GLP-1-reseptoragonister, slik som liraglutid, og resultatene kan dermed ikke brukes til å vurdere en eventuell forskjell i risiko mellom slike legemidler. Studien har ikke ført til endringer i behandlingsanbefalinger.
BAKGRUNN
Det er noe uklart for oss hvor pårørende i dette tilfellet har lest at det er større fare for synstap ved bruk av semaglutid (Wegovy) sammenlignet med liraglutid (Saxenda). Det er også uklart hvilke underliggende sykdommer/risikofaktorer pasienten eventuelt måtte ha som gir grunn til bekymring. Svaret vårt blir derfor generelt.
Semaglutid og liraglutid er begge såkalte GLP-1-reseptoragonister (GLP1RA), og vi har ved søk i litteraturen ikke funnet beskrevet at semaglutid gir økt risiko for synstap sammenlignet med liraglutid, eller at den ene bør foretrekkes fremfor den andre ved bekymringer rundt dette. Generelt er hverken synstap eller utvikling av øyesykdommer, foruten utvikling av diabetisk retinopati hos pasienter med diabetes type 2 ved bruk av semaglutid (1a), oppgitt som kjente bivirkninger i preparatomtalene til Wegovy eller Saxenda (1a, b).
Fersk studie har vist assosiasjon mellom semaglutid og sjelden øyesykdom
Vi mistenker at spørsmålet kan ha bakgrunn i en helt fersk studie som ble publisert i juli i år, og som også har blitt omtalt i nyhetsbildet den siste måneden (2, 3). Denne observasjonsstudien, også kalt Hathaway-studien, undersøkte hvorvidt forskrivning av semaglutid var assosiert med økt risiko for utvikling av nonarterittisk fremre iskemisk optikusnevropati (NAION) hos pasienter med diabetes type 2 eller hos pasienter med overvekt (2). Kontrollgruppen var ikke pasienter behandlet med liraglutid (Saxenda), men med andre typer behandlinger enn GLP1RA (2).
NAION er en alvorlig og sjelden øyesykdom (2-10 tilfeller / 100 000 personer per år), som oppstår som følge av redusert blodtilførsel til synsnerven, noe som typisk fører til akutt synstap, og som i alvorlige tilfeller kan føre til permanent blindhet (2, 3).
Den omtalte studien var en retrospektiv kohortstudie der studiepopulasjonen var basert på registerdata fra pasienter som var undersøkt av nevro-øyeleger («neuro-ophtalmologists») ved en øyeklinikk i Boston (USA) (2). I den aktuelle studien ble det funnet en økt risiko for NAION hos pasienter som fikk forskrevet semaglutid, sammenlignet med pasienter som fikk forskrevet ‘ikke-GLP1RA’ (2).
Blant 979 pasienter med overvekt eller fedme, hvorav 361 pasienter hadde fått forskrevet semaglutid og 618 pasienter hadde fått forskrevet andre vektreduserende midler enn GLP1RA, ble det funnet 20 tilfeller av NAION hos pasientene som fikk semaglutid, og tre tilfeller av NAION blant pasientene som fikk andre vektreduserende midler enn GLP1RA (2). Studien fant også at risikoen for utvikling av NAION var størst det første året etter oppstart av forskrivning av semaglutid hos disse pasientene (2).
Betraktninger om studien
Vi gjør oppmerksom på at den aktuelle studien er en observasjonsstudie med metodologiske svakheter, som gjør at generaliserbarheten er begrenset, og at det er behov for ytterligere studier for å kunne styrke den observerte assosiasjonen og eventuelt fastslå en årsakssammenheng. Dette poengteres også av forfatterne (2).
Det er viktig å merke seg at observasjonsstudien kun fokuserte på semaglutid, og at det ikke er påvist en konkret mekanisme for assosiasjonen (2). Funnene kan ikke umiddelbart generaliseres til andre GLP1RA, som for eksempel liraglutid. Man kan heller ikke si at risikoen for NAION er større for semaglutid sammenlignet med liraglutid, da tilsvarende ikke er blitt studert for liraglutid. Hvorfor semaglutid kun ble sammenlignet med ikke-GLP1RA og ikke med andre GLP1RA, drøftes ikke.
Hathaway-studien har imidlertid også flere styrker som ikke nødvendigvis kan reproduseres i andre typer studier/analyser (blant annet med tanke på diagnostikk) – og er basert på en mistanke etter observasjoner fra klinikere som jobber innen fagfeltet (2). Blant annet har det blitt kommentert av andre forskere at bruken av tilbøyelighetsskår (propensity-score) matching (en måte å estimere bias), og ekspertverifisering av hvert kasus er styrkende faktorer, selv om dette ikke nødvendigvis utelukker alle mulige konfunderende faktorer (4, 5).
Forfatterne av kommentarene påpeker at selv om det skulle foreligge en årsakssammenheng mellom semaglutid og utvikling av NAION, så er den absolutte risikoen for NAION sannsynligvis svært liten. Den potensielle risikoen bør derfor ikke hindre forskrivning av legemiddelet i tilfeller hvor bruken er indisert (4, 5).
Ytterligere data
I etterkant av Hathaway-studien har det også blitt gjennomført en retrospektiv «real-world» kohortanalyse av elektroniske pasientjournaler og forsikringsdata (USA), publisert i kortform som «Letter to the Editor» (6). Tilsvarende tilbøyelighetsanalyse for konfunderende faktorer ble gjort på disse dataene, og etter justering for konfunderende faktorer (som komorbiditet), fant man i denne analysen ikke en signifikant økning i risiko for utvikling av NAION ved bruk av semaglutid eller andre GLP1RA. Også her påpeker forfatterne behovet for flere og mer varierte data, før en anbefaler endringer i bruken av semaglutid eller andre GLP1RA (6).
Direktoratet for medisinske produkter (DMP) omtaler ikke studien på sine sider, men ifølge en nyhetssak fra TV2 har en overlege ved DMP uttalt følgende: « Denne studien alene gir ikke grunnlag for å endre anbefalinger, men dette er et signal som vil følges opp av legemiddelmyndighetene» (3). I en senere nyhetssak, viser samme overlege til at det er kommet én melding i Norge der NAION mistenkes som bivirkning av semaglutid (7). Novo Nordisk har også svart TV2 angående den aktuelle studien. Svaret kan du lese helt nederst i nyhetssaken (3).
Husk å melde!
Siden semaglutid er et relativt nytt legemiddel, vil det fortsatt være mye som er ukjent når det kommer til bivirkningsbildet. Det er derfor viktig å få inn flere rapporter om mistenkte bivirkninger, slik at en får mer kunnskap. Uavhengig av alvorlighetsgrad, har helsepersonell meldeplikt for uventa eller nye bivirkninger av legemiddel, for at legemiddelmyndighetene tidligst mulig skal kunne fange opp signal om hittil ukjente bivirkninger.
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Wegovy (Sist oppdatert: 12. juni 2024), b) Saxenda (Sist oppdatert 12. september 2023). https://www.legemiddelsok.no/.
- Hathaway JT, Shah MP et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol 2024:e242296.
- Nyhammer JV, Lyngstad HK. Ny studie om slankemedisiner: knyttes til alvorlig øyesykdom. TV2 Nyheter. https://www.tv2.no/nyheter/utenriks/knyttes-til-alvorlig-oyesykdom-1/16816378/ (Publisert: 5. juli 2024).
- Weisman DS, Brett AS. Possible Connection Between Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. N Engl J Med Journal Watch. (Publisert: 25. juli 2024).
- Mollan SP. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol 2024.
- Klonoff DC, Hui G et al. Real-World Evidence Assessment of the Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. J Diabetes Sci Technol 2024:19322968241268050
- Stoksvik M. Bivirkninger av slankemedisin: 30 tilfeller av synsproblemer i Norge. TV2 Nyheter. https://www.tv2.no/nyheter/innenriks/30-tilfeller-av-synsproblemer-i-norge/16846322/ (Publisert 15. juli 2024).