Oksybutynin mot inkontinens og kognitive bivirkninger
Fråga: Vedrørende Dridase (oksybutynin) mot hyperhidrose. Dette preparatet har det vore litt problematisk å bruke grunna mulig risiko for kognitive biverknader, jfr tidl vurdering hjå RELIS. No er legemiddelet godkjent på annen indikasjon, og produsenten skriv om kognitive bivirkninger i preparatomtalen for Oxybutynin Macure. Kva betyr dette? Er det ikkje naudsynt å ta hensyn til denne problematikken når vi evt behandler yngre pasienter med hyperhidrose med oksybutynin? Fra preparatomtale:
"Eldre
På grunn av den økte risikoen for bivirkninger, skal Oxybutynin Macure brukes med forsiktighet hos
eldre pasienter. Antikolinergika skal brukes med forsiktighet hos eldre pasienter grunnet risikoen for
kognitiv nedsettelse."
Svar: Det som er nytt, er at Oxybutynin Macure er kommet på markedet i Norge i tablett-formulering for behandling av inkontinens – dermed kan hudleger nå forskrive den off-label for hyperhidrose i stedet for å måtte forskrive uregistrert legemiddel (Dridase) fra utlandet. Dridase har samme indikasjon i utlandet som Oxybutynin Macure har i Norge (1). Altså ingen endring utover at det er bedre (og sikkert billigere) å forskrive legemiddel med markedstillatelse i Norge.
Antikolinerge bivirkninger er mer fokusert på hos eldre fremfor de yngre pasientene gitt at bakgrunnen for produktomtalen er at pasientpopulasjonen for inkontinens typisk er eldre. Legemidler med antikolinerge egenskaper forskrives regelmessig til eldre og ofte skrøpelige pasienter. Epidemiologiske studier viser at cirka 50 % av den eldre befolkningen bruker minst ett slikt legemiddel (2). Antikolinerge egenskaper assosieres med bivirkninger som falltendens, delirium og redusert kognitiv funksjon. Frekvensen av antikolinerge bivirkninger er angitt til å være opptil syv ganger høyere hos eldre sammenlignet med yngre (2). Dersom pasienter opplever antikolinerge bivirkninger bør det vurderes om legemidlet kan seponeres, om dosen kan reduseres eller om det kan byttes til et alternativ med mindre antikolinerg aktivitet (2).
Yngre pasienter vil vanligvis raskt kunne gjenkjenne og kommunisere ubehagelige antikolinerge bivirkninger (f.eks. tørr munn, urinretensjon), og kan titrere til laveste effektive dose. De har også mindre sannsynlighet for samtidig bruk av andre legemidler med antikolinerge effekter, og dermed økt antikolinerg belastning. Oksybutynin krysser blod-hjerne barrieren, og denne barrieren forringes med aldring, multiple kroniske sykdommer, infeksjoner og traumer. Legemidler (polyfarmasi) kan også påvirke barrieren (3). Eldre kan også ha en annen farmakokinetikk (lengre halveringstid) av legemidler med antikolinerge effekter. Høyere kumulativ antikolinerg belastning (dose og varighet av behandling) er i observasjonsstudier assosiert med økt risiko for demens hos pasienter over 65 år (4), men dette kan ikke umiddelbart ekstrapoleres til yngre pasienter. Reversibilitet av kognitive bivirkninger er ikke undersøkt randomiserte kliniske studier (4), og eldre pasienter med nedsatt blærefunksjon kan være disponert for kognitiv svikt uavhengig av legemidler.
Yngre pasienter behandles på indikasjon off-label for hyperhidrose, men må informeres om forholdsregler ved antikolinerge bivirkninger og muligheter for titrering til laveste effektive dose.
Referenser:- SPC. Macure. https://www.legemiddelsok.no/_layouts/15/Preparatomtaler/Spc/21-14539.pdf. Oppdatert 7. november 2023. Besøkt 11. april 2024.
- Reiter L, Stenberg-Nilsen H et al. Bruk av legemidler med antikolinerg virkning hos eldre. Tidsskr Nor Legeforen 2021 Vol. 141. 10.4045/tidsskr.20.0775.
- Araklitis G, Robinson D et al. Cognitive Effects of Anticholinergic Load in Women with Overactive Bladder. Clin Interv Aging. 2020; 15: 1493–1503. 10.2147/CIA.S252852.
- Campbell NL, Boustani MA. Adverse Cognitive Effects of Medications Turning Attention to Reversibility. JAMA Intern Med. 2015;175(3):408-409. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7667.