Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Behandlingsvarighet ved bruk av doksylamin



Fråga: En farmasøyt har lest i felleskatalogen at doksylamin (Zonat) mot søvnvansker ikke er anbefalt utover én ukes bruk, og spør om bakgrunnen for denne anbefalingen.

Svar: Doksylamin er et førstegenerasjons antihistamin der godkjent indikasjon er kortvarig symptomatisk behandling av forbigående?insomnia?(søvnvansker) hos voksne >18 år. Det er spesifisert i produktomtalen at legemiddelet ikke skal tas mer enn 7 dager, med mindre det vurderes som nødvendig av behandlende lege (1).

RELIS har tidligere utredet spørsmål om langvarig bruk av doksylamin mot søvnvansker (2). Konklusjonen var at doksylamin helst ikke bør brukes over lengre tid, siden dette kan føre til toleranseutvikling og tap av effekt. I produktomtalen til Zonat er det oppgitt at tap av effekt ikke er blitt beskrevet for doksylamin (1), men i utredningen vurderte forfatterne at det ikke var grunn til å tro at doksylamin skulle være forskjellig fra andre antihistaminer med hensyn til toleranseutvikling (2).

En annen årsak til at maksimal behandlingstid oppgis på denne måten, kan være at lang tids bruk for denne indikasjonen ikke er undersøkt i kliniske studier. En systematisk oversiktsartikkel som sammenlignet effekt av ulike legemidler ved kortvarig og langvarig behandling av søvnvansker, fant noe effekt av doksylamin ved kort tids behandling av søvnvansker, men fant ingen studier som undersøkte langvarig bruk (3). Studien definerte kort tids behandling som opptil fire uker, men ved gjennomgang av referansene ser vi at det bare ble inkludert én studie som undersøkte effekt av doksylamin, og her var studieperioden begrenset til 14 dager (4). Ved søk har vi ikke funnet andre kliniske studier som har undersøkt doksylamin mot søvnvansker.

Doksylamin er nå også godkjent til behandling mot svangerskapskvalmen, i kombinasjonspreparat med vitamin B6-analog. For disse legemidlene er det ikke angitt begrensing i behandlingslengde, utover at fortsatt behandling bør revurderes underveis i graviditeten (5).

Generelt er det i hovedsak ikke-medikamentell behandling som er anbefalt - og som det finnes dokumentasjon for - ved behandling av langvarig søvnlidelse (kronisk insomni) (6). Gjeldende retningslinjer understreker viktigheten av en grundig utredning både av søvnlidelsen og eventuell komorbiditet. Det åpnes for at legemidler kan forsøkes hvis kognitiv adferdsterapi ikke har tilstrekkelig effekt, men at det generelt frarådes legemiddelbehandling av kronisk insomni på grunn av dårlig evidens på langtidseffekter og faren for bivirkninger (6).

Vurdering:

Begrensning i anbefalt behandlingslengde kan skyldes fare for toleranseutvikling, og at det ikke foreligger dokumentasjon for at legemiddelet har effekt mot søvnvansker utover kortvarig bruk. Lege kan vurdere kortvarig behandling utover 7 dager, men pasienten må da følges særskilt for toleranseutvikling (manglende effekt) og eventuelle bivirkninger. Om lege vurderer langvarig bruk bør en grundig utredning av søvnforstyrrelsen og ikke-medikamentelle tiltak være gjennomført først.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Zonat. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert 11. juli 2023).
  2. RELIS database 2017; spm.nr. 9250, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  3. De Crescenzo F, D'Alò GL et al: Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet 2022; 400(10347): 170-184.
  4. Schadeck B, Chelly M et al. Comparative efficacy of doxylamine 15 mg and zolpidem 10 mg for the treatment of common insomnia. A placebo-controlled study [Efficacité comparative de la doxylamine 15 mg et du Zolpidem 10 mg dans le traitement de l'insomnie comune]. Semaine des hopitaux 1996; 7213(14): 428- 39.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Xoneva (Sist oppdatert: 17. juni 2024). b) Embagyn (Sist oppdatert: 10. mai 2023). http://www.legemiddelsok.no/
  6. Bjorvatn B, Sivertsen B et al. Nasjonal anbefaling for utredning og behandling av insomni. Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer. SØVN 2018; 1:12-17. (https://helse-bergen.no/nasjonal-kompetansetjeneste-for-sovnsykdommer-sovno).