Frågedatum: 2024-11-15

RELIS database 2024; id.nr. 17200, RELIS Vest

Hodepine ved generisk bytte av lisdeksamfetamin

Fråga: Henvendelse fra psykiater om pasient som opplever økt hodepine ved generisk bytte fra Aduvanz (lisdeksamfetamin) 70 mg til Volidax (lisdeksamfetamin) 70 mg. Legen har i utgangspunktet vurdert dette som en nocebo-effekt og prøvd å informere pasient, men uten hell. Finnes det andre farmakologiske forklaringer? Pasienten opplever effekten som lik og rapporterer ingen andre forskjeller.

Svar: Det er nærliggende å tenke som spørsmålsstiller gjør – altså at det er snakk om noceboeffekt. Rent farmakologisk er det ikke forskjell på legemidlene, det vil si de inneholder samme virkestoff i samme styrke og har samme legemiddelform. Også hjelpestoff i kapslene er identiske, og den eneste forskjellen mellom Volidax 70 mg og Aduvanz 70 mg er fargen på kapslene (1a-b). Hodepine er oppført som en svært vanlig bivirkning (>10 %) i alle aldersgrupper for begge legemidlene (1a-b).

Patentet på lisdeksamfetamin utgikk i 2023 i Europa og USA, slik at det nå er mulig for andre å produsere samme legemiddel. Dette fører til at originalprodusent produserer mindre av legemiddelet mens andre produsenter øker sine leveranser. Fremover vil derfor handelsnavn som Volidox og Balidax i stor grad erstatte Aduvanz og Elvanse (2). Dette vil sannsynligvis føre til mer sikre leveranser og dermed en mer stabil forsyning av lisdeksamfetamin til pasienter.

Bare legemiddel som Direktoratet for medisinske produkter (DMP) har vurdert som bioekvivalente og medisinsk likeverdige, blir tilgjengelige for generisk bytte. Bioekvivalens blir som oftest påvist ved at det gjøres studier etter felles europeiske retningslinjer, med statistiske krav til samsvar mellom essensielle farmakokinetiske verdier. For eksempel anses to legemidler som bioekvivalente dersom 90 % av konfidensintervallet ligger innenfor 0,8-1,25 for forholdet mellom gjennomsnittsverdiene av AUC, Cmax eller Tmax for referanse- og generisk legemiddel (3).

For at det statistiske kravet skal være oppfylt, må det være godt samsvar mellom legemidlene. Det statistiske kravet medfører også at det ikke er mulig med større forskjeller i opptak mellom ulike forsøkspersoner, da spredningen vil bli for stor. I prinsippet skal biotilgjengeligheten være så lik at både effekt og sikkerhet er den samme, og selv små forskjeller forventes ikke å føre til variasjon i bivirkninger (3).

I Verdens helseorganisasjons sin internasjonale bivirkningsdatabase finner vi 18 meldinger der hodepine inngår som mistenkt bivirkning som følge av bytte mellom ulike lisdeksamfetamin-preparat (4). Det er viktig å understreke at innrapporteringene baserer seg på spontanrapportering ved mistanke. Opplysninger om bruk av andre legemidler eller andre forhold som kan påvirke sykdoms- og bivirkningsbildet er ofte mangelfullt i dette materialet. Man kan derfor ikke bruke disse meldingene til å si noe om årsakssammenheng eller vurdere frekvens av bivirkningen. I de aktuelle meldingene inngikk hodepine oftest som en av flere meldte bivirkninger, flertallet av meldingene er meldt fra Sverige eller Norge og samtlige er meldt fra pasientene selv (4).

1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Aduvanz (Sist oppdatert: 2. februar 2024). b) Volidax (Sist oppdatert: 19. oktober 2023). https://www.legemiddelsok.no/
2. Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Bedre forsyning av lisdeksamfetamin kapsler. https://www.dmp.no/legemiddelmangel/nyheter-om-legemiddelmangel-og-avregistreringer/mangel-pa-lisdeksamfetamin-kapsler (Sist oppdatert: 15. januar 2024).
3. Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Hva er byttbare legemidler? https://www.dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek/hva-er-byttbare-legemidler (Sist oppdatert: 15. januar 2024).
4. Verdens helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase. (Søk: 3. juni 2024).