Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Pregabalin, toleranse og bivirkninger



Fråga: Hva vet man om hvor mange som utvikler toleranse for pregabalin (Lyrica) når det brukes i behandling av generalisert angst og sosial angst, og er det vanlig at man blir sedert og/eller sløv av denne medisinen? Spørsmål fra spesialist i psykiatri.

Svar: Det er en risiko for utvikling av både toleranse og avhengighet hos pasienter ved bruk av pregabalin. Dette gjelder spesielt hos pasienter med nåværende eller tidligere ruslidelse. Leger bør derfor ta stilling til pasienten sin individuelle risiko for misbruk og avhengighet, og være oppmerksom på tegn til dette hos sin pasient.

Både sedasjon og sløvhet er kjente bivirkninger ved bruk av pregabalin. Ut ifra litteraturen lest, synes det at dette er bivirkninger som gjerne oppstår i løpet av de to første ukene med behandling. Både dose og hastighet av eventuell titrering av pregabalin har betydning for forekomsten av bivirkningene. Det virker derfor fornuftig at man ved en eventuell oppstart av pregabalin starter med laveste dose og at man gradvis trapper opp til ønsket effekt for å redusere sannsynligheten for bivirkninger hos pasienten. Ved stabil dose over to uker er det sett at bivirkningene ikke oppleves lenger, men vi nevner at det kan være individuelle forskjeller.

BAKGRUNN
Pregabalin er godkjent i behandling av generalisert angst (GAD) hos voksne (1), og er også foreslått i behandling av sosial angst, men ikke som førstelinjevalg (2-5). Pregabalin er foreslått enten alene i denne typen behandling, eller som adjunkt til andre legemidler (3, 6).

Utvikling av toleranse for pregabalin
Utvikling av toleranse for terapeutiske effekter kan potensielt bidra til misbruk av et legemiddel. Dette kan føre til at pasienter som opplever toleranse, på egen hånd kan øke dosen for å oppnå samme effekt (7).

I bakgrunnsdokumentasjonen for pregabalin (Lyrica) er toleranseutvikling undersøkt i åpne langtidsstudier hos pasienter med angstlidelser (samt nevropatisk smerte). Det ble her ikke vist at pasientene brukte signifikant høyere doser enn anbefalt, og det var derfor ikke sannsynlig at det ble utviklet toleranse for den angstdempende (eller smertestillende) effekten av pregabalin (7, 8).

Likevel er utvikling av toleranse ved bruk av pregabalin omtalt i internasjonale oppslagsverk (9). Mulighet for å utvikle avhengighet ved bruk av pregabalin er også omtalt i norske og internasjonale oppslagsverk (2-3, 9).

I en oversiktsartikkel fra 2017, ble det konkludert med at risikoen for å utvikle avhengighet hos pasienter uten nåværende eller tidligere ruslidelse av gabapentinoider, som pregabalin, er svært lav. Derimot kan pasienter med tidligere ruslidelse, være utsatt for en høyere risiko for feilbruk, misbruk og avhengighet av pregabalin (10). Dette er også beskrevet i preparatomtalen til pregabalin (1).

I 2018 flyttet Direktoratet for medisinske produkter pregabalin fra reseptgruppe C til reseptgruppe B for å bevisstgjøre leger om risikoen for avhengighet ved bruk av pregabalin (6). Forskriver bør derfor ta stilling til pasienten sin individuelle risiko for misbruk og avhengighet, og varsomhet bør utvises spesielt overfor pasienter med tidligere rusmiddelavhengighet. Dersom pasienter får foreskrevet pregabalin, bør forskrivende lege være oppmerksom på tegn til misbruk eller avhengighet (toleranse, doseeskalering og legemiddelsøkende oppførsel) (1, 6).

Sedasjon og sløvhet ved bruk av pregabalin
Sedasjon og sløvhet er kjente bivirkninger ved bruka av pregabalin. I studier er det sett at denne typen bivirkninger er doserelatert og at de oppstår typisk de to første ukene med behandling. Dette er avhengig av dosen brukt og hastigheten på titreringen av pregabalin (11, 12). I en studie fra 2016 som sammenlignet pregabalin og venlaflaksin i behandling av GAD, så man at bivirkningene opplevd som regel gikk tilbake etter to uker med stabil dose av pregabalin (12).

Det virker derfor fornuftig at man ved en eventuell oppstart av pregabalin starter med laveste dose og at man gradvis trapper opp til ønsket effekt for å redusere sannsynligheten for bivirkninger hos pasienten. Ved stabil dose over to uker er det sett at bivirkningene ikke oppleves lenger (12), men vi nevner at det kan være individuelle forskjeller.

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Lyrica. https://legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. februar 2024).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. Generalisert angstlidelse (GAD). https://legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 23. april 2024).
  3. Norsk elektronisk legehåndbok. Sosial angst. https://legehandboka.no/ (Sist oppdatert: 26. juli 2022).
  4. Legemiddelhåndboken for helsepersonell. T5.1.1.1 Generalisert angstlidelse. https://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 20. januar 2021).
  5. Legemiddelhåndboken for helsepersonell. T5.1.1.3 Fobiske angstlidelser. https://legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 20. januar 2021).
  6. RELIS database 2023; spm.nr. 7378, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  7. Schjøtt J, Fatemeh C. Legemidler i praksis. Pregabalin og misbrukspotensial. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 186-7. https://doi.org/10.4045/tidsskr.08.0047
  8. European Medicines Agency (EMEA). Scientific discussion. London, 20 March 2005. Product name: LYRICA. Product no: EMEA/H/C/000546/II/0004. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion-variation/lyrica-h-c-546-ii-0004-epar-scientific-discussion-variation_en.pdf
  9. Craske M, Bystritsky A. Generalized anxiety disorder in adults: Management. Version 31. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 28. mars 2024).
  10. Bonnet U, Scherbaum N. How addictive are gabapentin and pregabalin? A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol. 2017; 27(12): 1185-1215. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2017.08.430
  11. Holsboer-Trachsler E, Prieto R. Effects of pregabalin on sleep in generalized anxiety disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2013; 16(4): 925-36. https://doi.org/10.1017/S1461145712000922
  12. Montgomery SA, Tobias K, Zornberg GL, Kasper S, Pande AC. Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of generalized anxiety disorder: a 6-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of pregabalin and venlafaxine. J Clin Psychiatry. 2006 ;67(5): 771-82. https://doi.org/10.4088/jcp.v67n0511