Frågedatum: 2025-05-02

RELIS database 2025; id.nr. 17612, RELIS Vest

Dosering av venlafaksin ved redusert enzymaktivitet i CYP2D6

Fråga: Spørsmålet gjelder en pasient med redusert enzymaktivitet av CYP2D6 (genotype *4/*9), og som skal starte behandling med venlafaksin (Efexor). Lege er ikke kjent med hvordan denne genotypen vil påvirke serumkonsentrasjonen av aktivt legemiddel. Hvordan gjennomføre opptrapping av venlafaksin hos denne pasienten? Spørsmål fra lege.

Sammanfattning: Den påviste genvarianten kan føre til økt ratio mellom venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin (ODV, aktiv metabolitt), men vil i liten grad påvirke totalkonsentrasjon av aktiv substans. Den kliniske betydningen av dette er usikker, og det er vanskelig å gi konkrete råd for dosering. Ifølge det norske fortolkningsverktøy CYPinfo.no, kan pasienter med genotypen *4/*9 bruke standard dosering av venlafaksin, men de bør overvåkes nøye for terapisvikt og bivirkninger.

Svar: Venlafaksin er en aktiv modersubstans som metaboliseres til den aktive metabolitten O-desmetylvenlafaksin (ODV) (1–3). Venlafaksin og ODV har sammenlignbar effekt (1, 2). CYP2D6 genotypen *4/*9 viser til redusert enzymaktivitet – betegnet som intermediær omsetter (4, 5). Redusert enzymaktivitet i CYP2D6 kan føre til økt ratio mellom venlafaksin og ODV, som følge av redusert omdannelse av venlafaksin til ODV (4, 5). Den totale mengde eksponering for aktiv substans (venlafaksin + ODV) forventes ikke å bli påvirket (1, 2, 4).

Dosering ved redusert enzymaktivitet i CYP2D6
I følge det norske kliniske fortolkningsverktøyet CYPinfo.no er den kliniske betydningen av redusert enzymaktivitet i CYP2D6 usikker (4). De skriver at pasienter med redusert enzymaktivitet kan bruke standard dosering (og dermed standard opptrapping), men at man samtidig bør være ekstra oppmerksom på eventuell terapisvikt eller bivirkningsforekomst (4). Det anbefales bruk av serumkonsentrasjonsmålinger for å veilede dosejustering, og ved bivirkninger anbefales dosereduksjon. I preparatomtalen til Efexor oppgis det at det heller ikke er nødvendig med et annet doseringsregime for pasienter med manglende CYP2D6-enzymaktivitet (2).

The Royal Dutch Pharmacists Association - Pharmacogenetics Working Group (DPWG) er imidlertid noe mer restriktive, og anbefaler i oppslagsverket Pharmacogenomics knowledge base (PharmGKB - en av kildene til CYPinfo.no) at man ved denne genotypen av CYP2D6 bør bruke et annet legemiddel enn venlafaksin dersom mulig, da det på grunn av manglende evidens er vanskelig å gi konkrete doseringsråd (1, 5). The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) sier i PharmGKB at de ikke gir noen tiltaksanbefaling for venlafaksin ut fra denne genotypen på grunn av minimalt med evidens for dens betydning for effekt og bivirkninger (6).

1. Dean L. Venlafaxine Therapy and CYP2D6 Genotype. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, et al., editors. Medical Genetics Summaries Internet. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305561/ (Sist oppdatert: 29. juni 2020).
2. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Efexor. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 26. mars 2024).
3. Vestre Viken HF. Laboratoriebok (WHF). Farmakogenetiske analyser. CYP2D6 (Versjon 1.0). https://metodebok.no/index.php?action=topic&;item=TAT4n3Hb (Sist oppdatert: 19. januar 2023).
4. Oslo universitetssykehus. CYPinfo.no. (Søk 30. april 2025)
5. PharmGKB. Venlafaxine prescribing info. Annotation of DPWG Guideline for venlafaxine and CYP2D6. https://www.pharmgkb.org/chemical/PA451866/guidelineAnnotation/PA166104968 (Søk: 29. april 2025).
6. PharmGKB. Venlafaxine prescribing info. Annotation of CPIC Guideline for venlafaxine and CYP2D6. https://www.pharmgkb.org/chemical/PA451866/guidelineAnnotation/PA166288201 (Søk: 30. April 2025).