Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av imikvimod



Fråga: Gjeld pasient som har fått behandling med imikvimod krem (Aldara) mot aktinisk keratose på bryst, initiert av hudavdeling. Pasienten har også migrene, samt hatt malignt melanom og har fått fjerna dette kirurgisk. Etter oppstart med Aldara i oktober-24 opplevde pasienten valdsam trøyttleik og ubehag, hovudpine, lysskyheit (kjem til fastlege med solbriller på), tungpust, problem med å gå opp motbakkar, kan ikkje lengre gå på fjellet.

Hadde eit seponeringsforsøk (uklart om symptoma ga seg), men starta opp att i desember og har brukt til ultimo januar-25. Framleis symptom, minimal betring etter seponering (var sist til fastlegen 24/3-25).

Kan det aktuelle vere biverknader av imikvimod/finst det tilsvarande tilfelle beskrivne? Fra ein fastlege.

Svar: Utvidet produktomtale for Aldara (imikvimod) (1) viser til:

«Mindre enn 0,9 % av en lokalt applisert enkel dose av radiomerket imiquimod ble absorbert gjennom huden hos mennesker. Den lille mengden som ble absorbert til den systemiske sirkulasjonen ble hurtig utskilt gjennom både urin og faeces i et forhold på tilnærmet 3:1. Ingen målbare nivåer (> 5 ng/ml) av imiquimod kunne påvises i serum etter en enkel eller multiple lokale doser. Hos 58 pasienter med aktinisk keratose behandlet med imiquimod 5 % krem 3 ganger per uke i 16 uker, ble det observert en minimal systemisk hudabsorpsjon. Graden av hudabsorbsjon endret seg ikke signifikant fra første til siste dose i denne studien. I studier med dosering 3 ganger i uken, var de hyppigst rapporterte bivirkningene, reaksjoner på påføringsstedet (33,7 % av imiquimodbehandlede pasienter), bedømt som mulig eller sannsynlig relatert til behandling med imiquimodkrem. Noen systemiske bivirkninger, som hodepine (3,7 %), influensaliknende symptomer (1,1 %), og myalgi (1,5 %) ble også rapportert.»

I en studie (2) hvor topikal imikvimod ble brukt av 800 pasienter med aktinisk keratose var de hyppigste systemiske reaksjonene hodepine (6 %), myalgi (2,4 %) og fatigue (2,3 %).

Kasusbeskrivelser viser til at legemiddelet hyppigst gir lokale reaksjoner, men det rapporteres enkelttilfeller av alvorlige bivirkninger med bl.a influensalignende symptomer, ustøhet, svimmelhet og muskelsvakhet (3-5). I kasusbeskrivelsene hadde pasientene andre sykdommer og legemidler, men symptomene ble assosiert med topikal imikvimod, og de ble reversert etter dager-uker- mnd etter seponering (3-5). Behandling med prednisolon ble aktuelt ifølge en av artiklene (5). Irritasjon av konkunktiva er regnet som en mindre vanlig bivirkning (1).

På bakgrunn av den lave graden av absorpsjon av legemiddelet i inntakt hud spekuleres det i om legemiddelets effekt på cytokiner kan aktivere immunresponser med systemiske bivirkninger hos disponerte pasienter. Legemiddelet har også vært assosiert med aktivering eller forverring av autoimmune lidelser som f.eks. myastheni-syndromer (6, 7). Etter markedsføring er det rapportert akutt forverring av multippel sklerose, psoriasis eller forverring av psoriasis, Henoch-Schönlein purpura (IgA vaskulitt), ulcerøs kolitt eller forverring av ulcerøs kolitt, immun trombocytopeni (ITP), tyreoiditt samt spondylartritt eller forverring av spondylartritt (8).

I klinisk praksis er det velkjent for hudlegene at bruk av imikvimod kan gi relativt uttalte influensalignende symptomer, særlig hos disponerte individer og ved behandling av større hudoverflater. Andre midler, som topikalt 5-fluorouracil eller fotodynamisk terapi, er å foretrekke ved behov for behandling av solare keratoser i disse tilfellene.

Det aktuelle kan være bivirkninger av Aldara hos en disponert pasient, og det oppfordres til å melde dette som en bivirkning.

Referenser:
  1. SPC. ALDARA 5 % krem. https://www.ema.europa.eu/no/documents/product-information/aldara-epar-product-information_no.pdf. Besøkt 08.04.2025.
  2. Stockfleth E, Sterry W, Carey-Yard M, Bichel J. Multicentre, open-label study using imiquimod 5% cream in one or two 4-week courses of treatment for multiple actinic keratoses on the head. Br J Dermatol. 2007; 157(Suppl 2): 41–46.
  3. Hanger C, Dalrymple J et al. Systemic side effects from topical imiquimod. NZMJ 2005; 118 (1223).
  4. Heikkinen AK, Susitaival P. Severe Systemic Reaction to Topical Imiquimod. Acta Derm Venereol. 2011; 91(5): 594-5.
  5. Pasadyn SR, Cain R. Topical Imiquimod Induces Severe Weakness and Myalgias After Three Applications: A Case Report. J Clin Aesthet Dermatol 2019; 12(6): 58-59.
  6. Saad S, Mansouuri B et al. Acute exacerbation of myasthenia gravis with topical imiquimod use. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2017; 30(3): 333.
  7. RELIS database 2017; spm.nr. 24889, DRUGLINE. (www.relis.no) Läkemedelsinteraktioner eller försämring av autoimmun sjukdom av imikvimod?. Besøkt 08.04.2025.
  8. RELIS database 2018; spm.nr. 5092, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no) Er imikvimod krem trygt ved autoimmune sykdommer?. Besøkt 08.04.2025