Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Amlodipin, valsartan og levercirrhose



Fråga: Pasient som nylig har fått påvist levercirrhose på bakgrunn av NAFLD. Anbefalt fokus på å behandle blodtrykk, blodsukker og kolesterol så godt som mulig og har nå velregulert blodtrykk på Exforge (amlodipin/valsartan) 5/80 mg. Er dette legemiddelet ok å bruke mtp leversykdom? Pas har lett forhøyet ALAT og GT, alle leverfunksjonsprøver er normale. Fra en fastlege.

Svar: Lett forhøyet ALAT og GT er forventet ved NAFLD (1). Levefunksjonsprøver (INR, albumin) beskrives som normale for den aktuelle pasienten.

Fra (2): «Generelt sett skal en leveraffeksjon være svært utbredt før leverens evne til å omdanne legemidler reduseres. Det finnes ingen biokjemisk eller annen undersøkelse som på en god måte kan si noe om leverens evne til å bryte ned legemidler ved leversykdom (1). Leverfunksjonstester som alaninaminotransferase (ALAT), aspartataminotransferase (ASAT) og gammaglutamyltransferase (gamma-GT) gir ingen god veiledning. Leveren har en betydelig reservekapasitet når det gjelder legemiddelmetabolsk funksjon. Mindre økninger i serumnivåene til ALAT, ASAT og gamma-GT vil derfor ikke påvirke metabolismen av legemidler nevneverdig (1). Ved legemiddelindusert økning til mer enn 2–3 ganger øvre referansegrense av for eksempel ALAT og bilirubin, bør pasienten følges nøye og seponering av det utløsende legemidlet bør vurderes (2).»

Fra SPC (utvidet produktomtale) for Exforge (3): «Nedsatt leverfunksjon Exforge er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3). Forsiktighet bør utvises når Exforge gis til pasienter med nedsatt leverfunksjon eller obstruktive gallesykdommer (se pkt. 4.4). Maksimal anbefalt dose hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase er 80 mg valsartan. Anbefalt dosering av amlodipin hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon er ikke fastlagt. Ved bytte til amplodipin eller Exforge hos egnede hypertensive pasienter (se pkt. 4.1) med nedsatt leverfunksjon, bør den laveste tilgjengelige dosen av henholdsvis amlodipin monoterapi eller av amlodipinkomponenten brukes.»

Pasienten er nå velregulert på Exforge 5/80. Amlodipin metaboliseres i utstrakt grad (ca. 90%) til inaktive metabolitter i leveren. Valsartan metaboliseres ikke i vesentlig grad (3). Begge virkestoff kan også måles gjennom serumkonsentrasjon (4), men klinisk (og evt laboratoriemessig monitorering) oppfølging i videre behandling gjelder spesielt amlodipin.

Referenser:
  1. Indremedisineren. NAFLD: Leverens manifestasjon av det metabolske syndrom. https://indremedisineren.no/2022/06/nafld-leverens-manifestasjon-av-det-metabolske-syndrom/. Besøkt 6. mai 2025.
  2. Steen IL, Fleiner HF. Antidepressiva – leverpåvirkning og bruk ved nedsatt leverfunksjon. (www.relis.no). Antidepressiva - leverpåvirkning og bruk ved nedsatt leverfunksjon - RELIS. Besøkt 6. mai 2025.
  3. SPC. Exforge. Exforge, INN-amlodipine/valsartan. Besøkt 6. mai 2025.
  4. REKVISISJON LEGEMIDLER OG FARMAKOGENETIKK. https://www.stolav.no/4a90ea/siteassets/avdelinger/laboratoriemedisin/rekvisisjoner/akf-rekvisisjon-legemidler-og-farmakogenetikk.pdf. Besøkt 6. mai 2025.