Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Flushing og bradykardi som bivirkninger av lerkanidipin



Fråga: Spørsmålet gjelder behandling av hypertensjon hos en pasient som tidligere har opplevd flushing ved bruk av amlodipin (Norvasc). Er flushing en klassebivirkning for alle kalsiumantagonister, eller kan det være et alternativ å forsøke lerkanidipin (Zanidip)? Lege leser også i preparatomtalen til Zanidip at syk sinus-syndrom er oppført som en forsiktighetsregel. Er det sett bradykardi ved bruk av lerkanidipin? Spørsmål fra lege.

Svar: Flushing – en klassebivirkning av kalsiumantagonister?
Alle kalsiumantagonister, særlig dihydropyrodinderivater (slik som både amlodipin og lerkanidipin) kan gi flushing som bivirkning (1 - 3). Dette er en doseavhengig bivirkning som hovedsakelig antas å skylde legemidlenes evne til vasodilatasjon (1, 4).

Flushing/rødme er oppgitt som en kjent bivirkning i preparatomtalene til både Norvasc (amlodipin) og Zanidip (lerkanidipin), begge med frekvens «vanlig» (≥1/100 til <1/10) (5a,b). Lerkanidipin er imidlertid en tredjegenerasjons kalsiumantagonist som i flere studier og litteraturgjennomganger har blitt assosiert med en lavere forekomst av bivirkninger sammenlignet med andre dihydropyridiner, inkludert amlodipin (4, 6). Lavere forekomst av flushing er sett, også hos pasienter som tidligere har opplevd flushing av en annen kalsiumantagonist (4). Det er derfor mulig at en pasient som ikke har tolerert amlodipin, kan tolerere lerkanidipin i større grad – selv om flushing altså også kan oppstå ved bruk av lerkanidipin.

Bradykardi som bivirkning av lerkanidipin
Dihydropyridiner har liten eller ingen effekt på hjertets kontraktilitet, hjertefrekvens eller ledningsevne, men virker primært som perifere vasodilatorer ved terapeutiske doser (1, 2, 7). Lerkanidipin karakteriseres av høy vaskulær selektivitet (1, 4).

Bradykardi er ikke oppgitt som en kjent bivirkning i preparatomtalen til Zanidip, men takykardi er oppført som en vanlig bivirkning (5b). Bradykardi og negativ inotrop effekt ved bruk av lerkanidipin synes i hovedsak å være assosiert med alvorlig forgiftning ved svært høye doser (1, 5b, 8).

Vi kjenner ikke til bakgrunnen for at syk sinus-syndrom er oppført som en forsiktighetsregel i preparatomtalen til Zanidip, men sannsynligvis skyldes dette at lerkanidipin (og andre dihydropyridiner) i sjeldne tilfeller/ ved høye doser, kan påvirke hjertets elektriske ledningssystem og dermed forverre tilstanden til pasienter med hjerterytmeforstyrrelser. Tilsvarende forsiktighetsregel er ikke oppført i preparatomtalen til Norvasc, selv om arytmier, inkludert bradykardi, her blir oppgitt som mindre vanlige bivirkninger (5a). Vi har ikke funnet kasuistikker eller andre beskrivelser om bruk av lerkanidipin hos pasienter med sinusknutesykdom, og heller ikke beskrivelser av utvikling av bradykardi ved bruk av lerkanidipin. Legemidlet er ikke kontraindisert ved syk sinus-syndrom (5b).

OPPSUMMERING
Flushing er en doseavhengig bivirkning av alle kalsiumantagonister, særlig dihydropyridinderivater som amlodipin og lerkanidipin. Enkelte studier tyder likevel på at lerkanidipin gir lavere forekomst av bivirkninger, inkludert flushing, og det kan dermed være mulig at pasienter som har opplevd flushing på andre kalsiumantagonister, ikke opplever det ved bruk av lerkanidipin. Når det gjelder bradykardi, har lerkanidipin liten eller ingen effekt på hjertets kontraktilitet, hjertefrekvens eller ledningsevne. Bradykardi er hovedsakelig assosiert med svært høye doser av lerkanidipin.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok. Kalsiumantagonister. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).
  2. McKeever RG, Patel P et al. Calcium Channel Blockers. In: StatPearls https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482473/. (Sist oppdatert: 22. januar 2024).
  3. Landmark K, Reikvam Å. Kalsiumantagonister ved høyt blodtrykk. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 2488-9.
  4. Grassi G, Robles NR et al. Lercanidipine in the Management of Hypertension: An Update. J Pharmacol Pharmacother 2017;8(4):155-165.
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) a) Norvasc (Sist oppdatert: 2. oktober 2023), b) Zanidip (Sist oppdatert: 12. august 2021). https://www.legemiddelsok.no/.
  6. Jeon J, Ryoo S et al. Comparative Effectiveness of Lercanidipine and Amlodipine on Major Adverse Cardiovascular Events in Hypertensive Patients. Am J Hypertens 2025;38(2):139-147.
  7. Bloch MJ, Basile JN. Major side effects and safety of calcium channel blockers. Version 33.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 15. mai 2024).
  8. Giftinformasjonen. Lerkanidipin – behandlingsanbefaling ved forgiftning. https://www.helsebiblioteket.no/forgiftninger/legemidler/lerkanidipin-behandlingsanbefaling-ved-forgiftning (Publisert 2017).