Testosteronbehandling ved kardiovaskulær sykdom
Fråga: Spørsmålet gjelder en mann i 60-årene, som har startet med testosteronbehandling (Nebido) grunnet primær gonadesvikt. Pasienten har nylig hatt embolisk hjerneinfarkt, som trolig skyldes atrieflimmer, og som pasienten nå får antikoagulasjonsbehandling for. I preparatomtalen til Nebido beskrives forsiktighet ved trombotiske hendelser. Spørsmålsstiller lurer derfor på om pasienten nå kan gjenoppta behandlingen med Nebido? Det kommenteres også at det er noe suspekt kort tid mellom oppstart av Nebido og apopleksi. Spørsmål fra lege.
Sammanfattning: Hypogonadisme og lave testosteronnivå er forbundet med økt kardiovaskulær risiko, mens tilsvarende risiko ved testosteronbehandling har vært omdiskutert. Tilgjengelig evidens peker i retning av ingen økt risiko for alvorlige kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt, hjerneslag eller kardiovaskulær dødelighet sammenlignet med placebo.
Noen studier har derimot vist økt forekomst av arytmi og atrieflimmer ved testosteronbehandling, og forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom, inkludert historikk med venøs tromboemboli, er anbefalt. Videre behandling med Nebido er ikke kontrainidsert, men må vurderes ut fra det totale risikobildet til pasienten, samt nytten av behandling. Tett oppfølging og monitorering av relevante kliniske og biokjemiske parametre er påkrevd ved kontinuert behandling.
Svar: I preparatomtalen til Nebido (testosteron) er det oppgitt at det skal brukes med forsiktighet hos pasienter med trombofili eller som har risikofaktorer for venøs tromboembolisme (VTE). Bakgrunnen for denne forsiktighetsregelen er at studier og rapporter etter markedsføring har vist trombotiske hendelser hos pasienter som har fått behandling med testosteron (1). I en tidligere henvendelse til RELIS er dette forklart med at erytrocytose, økt hematokrit og økt hemoglobin er vanlige bivirkninger av testosteronbehandling, og disse bivirkningene er blitt forbundet med økt risiko for VTE (2).
Uavklart om risiko
Ubehandlet lavt testosteronnivå er assosiert med en økt risiko for kardiovaskulære hendelser (3, 4), men den kardiovaskulære risikoen ved testosteronbehandling har vært omdiskutert i litteraturen (5-7).
Tidligere studier har indikert en mulig økt risiko for kardiovaskulære hendelser og venøs embolisme som er urelatert til erytrocytose (5). En metaanalyse konkluderte derimot at det ikke var noe assosiasjon mellom VTE og testosteronbehandling, og at funnene var assosiert med en underliggende trombofili. Underliggende risikofaktorer og heterogene populasjoner i de tidligere studiene har gjort det vanskelig å kunne si noe sikkert om kardiovaskulær risiko (5).
Dette var bakgrunnen for at TRAVERSE studien («Testosterone Replacement Therapy for Assessment of Long-term Vascular Events and Efficacy Response in Hypogonadal Men») ble gjennomført (5-7). Studien konkluderte med at for menn med hypogonadisme og høy kardiovaskulær risiko, var det ikke forskjell mellom testosteronbehandling og placebo med hensyn til forekomst av alvorlige kardiovaskulære hendelser (6). Dette inkluderte slag og hjerteinfarkt. Det ble derimot sett en økt forekomst av arytmi og atrieflimmer hos pasientene som ble behandlet med testosteron (5, 6).
En nylig metaanalyse kommenterer imidlertid at det er mulig at TRAVERSE studien ikke har tilstrekkelig statistisk styrke til å vurdere utfall som hjerteinfarkt, hjerneslag, forekomst av arytmier og total dødelighet (7). Forfatterne finner likevel, ved gjennomgang av nylige randomiserte kliniske studier, at det ikke er noe forskjell mellom testosteronbehandling og placebo på forekomst av kardiovaskulær dødelighet, hjerteinfarkt og hjerneslag. I likhet med TRAVERSE studien, finner forfatterne en økt forekomst av arytmi hos pasienter som får testosteronbehandling (7).
Vurderinger og anbefalinger i retningslinjer
Europeiske retningslinjer for behandling av mannlig hypogonadisme ble oppdatert i 2025, og har også inkludert resultatene fra TRAVERSE-studien (3). Når det gjelder risiko for kardiovaskulær sykdom vises det til at nåværende evidens indikerer at behandling med testosteron gir en nøytral eller fordelaktig effekt på kardiovaskulære hendelser i opptil tre år med behandling.
Basert på den tilgjengelige evidensen, åpner de europeiske retningslinjene for bruk av testosteronbehandling hos menn med hypogonadisme og historikk på venøs tromboembolisme, gitt tilstrekkelig kartlegging av kardiovaskulære risikofaktorer før oppstart, og tett klinisk oppfølging og regelmessige målinger av hematokrit (skal ikke overstige 54 %) og testosteron-nivå (3).
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Nebido. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. april 2025).
- RELIS database 2020; spm.nr. 14101, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Salonia A, Capogrosso P, et al. European Association of Urology Guidelines on Male Sexual and Reproductive Health: 2025 Update on Male Hypogonadism, Erectile Dysfunction, Premature Ejaculation, and Peyronie's Disease. Eur Urol. 2025 Jul;88(1):76-102.
- Mulhall JP, Trost LW, et al. Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline. J Urol. 2018 Aug;200(2):423-432.
- Dengri C, Koriesh A, Babi MA, Mayberry W, Goldstein ED, Pervez M, Nouh A. Testosterone supplementation and stroke in young adults: a review of the literature. Front Neurol. 2024 Sep 2;15:1422931.
- Lincoff AM, Bhasin S, et al; TRAVERSE Study Investigators. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):107-117.
- Braga MAP, Rivera A, et al. Long-Term Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy in Middle-Aged and Older Men: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Cardiovasc Drugs. 2025 Jul 22.