Dosering av Cipralex (escitalopram) to ganger daglig
Fråga: En pasient i 70-årene får behandling med escitalopram (Cipralex). Ved første opptrapping fra 5 mg til 10 mg daglig opplevde pasienten etter noen timer et ubehag tolket som bivirkning til escitalopram. Etter dette har pasienten valgt å dele døgndosen. Pasienten har nå brukt 5 mg to ganger daglig i 3 uker og opplever positiv effekt på blant annet søvn og uro uten bivirkninger. Er dosering to ganger daglig greit og hensiktsmessig, eller kan det utgjøre noen skade? Pasienten ønsker ikke å prøve 10 mg som engangsdose igjen. Spørsmål fra en allmennlege.
Svar: Vurdering
Verken tilgjengelig evidens eller farmakologiske prinsipper tilsier at todelt dosering vil kunne redusere bivirkninger av escitalopram sammenlignet med samme døgndose gitt én gang daglig. Dersom behandlingen likevel vurderes nyttig, er det trolig ingen risiko ved todelt dosering utover mulig dårligere etterlevelse. Ved vedvarende bivirkninger av escitalopram er dosereduksjon trolig et mer hensiktsmessig tiltak enn å dele døgndosen, eventuelt etter fastende serumkonsentrasjonsmåling.
Bakgrunn
Escitalopram metaboliseres etter inntak til aktive metabolitter i leveren. Halveringstiden ved gjentatt dosering av escitalopram er på rundt 30 timer, mens hovedmetabolittene har betydelig lengre halveringstider (1). På grunn av den lange halveringstiden anbefales en enkelt daglig dosering av escitalopram.
Ved oppstart av behandling eller doseøkning inntreffer likevektskonsentrasjon (steady state) først etter ca. 7 dagers behandling. Tiden til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) etter en enkelt dose er ca. 4 timer. Hypotetisk kan pasienten ha reagert på konsentrasjonsstigningen ved Tmax etter doseøkning fra 5 til 10 mg. Uansett vil pasienten nå i steady state forventes å ha betydelig høyere gjennomsnittlige serumkonsentrasjoner, enn på det tidspunktet symptomene oppstod.
Farmakokinetisk sett forventer vi liten forskjell i variasjon i serumkonsentrasjoner ved én versus to daglige doseringer. Vi finner imidlertid ingen studier eller kilder som har undersøkt dette eller om dosering av escitalopram to ganger daglig påvirker forekomst eller alvorlighetsgrad av bivirkninger. Generelt oppstår bivirkninger som regel tidlig i behandlingsforløpet og er ofte forbigående ved fortsatt bruk (1).
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Cipralex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. november 2024).