Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hjertebivirkninger av benzodiazepiner



Fråga: Bivirkninger av Alopam (oxazepam) og Stesolid (diazepam) knyttet til lever og hjerte? Henvendelse fra en farmasøyt som har en kunde på apoteket som har spurt om dette.

Svar: De vanligste bivirkninger knyttet til bruk av benzodiazepiner er relatert til deres sentralnervøse effekter og deres lange halveringstid. Dette kan føre til ettervirkninger som søvnighet, muskelsvakhet, nedsatt koordinasjon, nedsatt hukommelse og svekket lærefunksjon. Forskrivning av et benzodiazepin medfører alltid fare for tilvenning og avhengighet. Generelt regnes benzodiazepiner som lite toksiske, med mindre midlene er gitt intravenøst. Det er imidlertid viktig å være oppmerksom på kombinasjonsintoksikasjoner med andre sentralnervøst virkende midler (alkohol, opoider, nevroleptika, antidepressiva) (1). Bivirkninger knyttet til lever og hjerte regnes som sjeldne (1, 2).

Lever: Gulsott enten pga. hepatitt eller cholestase er rapportert ved bruk av benzodiazepiner, men denne bivirkningen er sjelden (3,4). Det er også observert økning i serum av enzymer og pigmenter knyttet til lever (ASAT, ALAT, LDH, bilirubin og alkaliske fosfataser) (5). Oxazepam har i dyreforsøk (mus og rotter) blitt assosiert med levercarcinogenese, men da gitt i doser på 30-100 ganger humane doser (6).

Hjerte: Alvorlig hypotensjon, bradykardi og hjertestans kan sees etter hurtig intravenøs injeksjon av diazepam. Injeksjoner hurtigere enn 5 mg/min skal unngås, spesielt hos eldre og barn. Tilsvarende forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt hjerte, lunge og leverfunksjon (3). De respiratoriske og kardiodepressive effektene av benzodiazepiner kan også delvis skyldes innhold av propylenglykol i injeksjonsformuleringer (5). Basalstudier i isolerte rottehjerter har antydet at de kardiodepressive effektene av benzodiazepiner kan skyldes deres effekter i sentralnervesystemet (7).

Konklusjon Bivirkninger av Alopam og Stesolid knyttet til lever og hjerte regnes som sjeldne ved peroral dosering. Man må være oppmerksom på kardiovaskulære bivirkninger i forbindelse med intravenøs injeksjon av Stesolid, spesielt hos eldre, barn og pasienter med nedsatt hjerte og lungefunksjon.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1994-95: 269-73, 282-7, 834, 839.
  2. Felleskatalogen 1994/95: 39-40, 1090-3.
  3. Drugdex. Drug Evaluations. Oxazepam, diazepam. Micromedex database 1974-1995: vol. 83.
  4. Dollery C. Therapeutic Drugs 1991; 1th ed.: D89, O48.
  5. McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1992: 1330-54.
  6. Physicians Drug Reference 1994; 48th ed.: 2606.
  7. Nonaka A et al. Effects of intravenous anaesthetics on function and metabolism in the isolated rat heart-lung preparation. Eur J Anaesthesiol 1994; 11: 213-9.