

Smertestillende legemidler og graviditet
Fråga: Kvinne som ønsker å bli gravid står på følgende medikamenter: Brufen (ibuprofen) 600 mg (1x 2-3), Somadril (karisoprodol) og Paralgin forte (paracetamol/kodein). Må dette regimet endres ved graviditet? Kan eventuelt Nobligan (tramadol) benyttes? Henvendelse fra allmennpraktiker.
Svar: Paracetamol er førstehåndsmiddel under graviditet, eventuelt i kombinasjon med kodein (1). Omfattende klinisk erfaring gir ingen gode holdepunkter for at terapeutisk bruk av disse medikamentene er forbundet med økt risiko for strukturelle misdannelser (2-4). Det finnes ingen dokumentasjon som tyder på at ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) har teratogene effekter hos menneske ved terapeutisk bruk (1,5). Imidlertid anbefales bruk av laveste effektive dose i kortest mulig tid under graviditet (6). Da NSAIDs hemmer prostaglandinsyntesen bør man være tilbakeholden med bruk sent i svangerskapet. Alle NSAIDs kan påvirke føtal nyrefunksjon og det er risiko for lukking av ductus arteriosus in utero med pulmonal hypertensjon til følge (5). De siste ukene før forventet fødsel kan NSAIDs desssuten hemme rieaktiviteten og øke blødningstendensen. Legemidlene bør derfor seponeres minst 6-8 uker før forventet termin (6).
Det har i den senere tid fremkommet et økende antall kasusrapporter om reversibel infertilitet hos kvinner etter langtidsbruk med NSAIDs (7). Dette antas å skyldes nedsatt dannelse av COX-2-medierte prostaglandiner som er nødvendige for eggløsning og befruktning (8). Enkelte anbefaler derfor kvinner som ønsker å bli gravide å unngå kronisk bruk av disse medikamentene (6-8). Det eksisterer imidlertid ingen epidemiologiske studier som gjør det mulig å anslå en prevalens for denne effekten.
Det er ingen holdepunkter for teratogene effekter av karisoprodol (9) eller tramadol (10), men adekvate studier mangler. Da klinisk erfaring hos gravide er begrenset, anbefales tilbakeholdenhet ved bruk i svangerskapet.
Konklusjon
Ved behov for smertelindring under graviditet anvendes fortrinnsvis paracetamol, eventuelt i kombinasjon med kodein. Det er ingen holdepunkter for at bruk av ibuprofen er forbundet med økt risiko for fosterskade. Imidlertid anbefales bruk av laveste effektive dose i kortest mulig tid under graviditet. Medikamentet bør ikke benyttes i siste trimester. Karisoprodol og tramadol bør pga. manglende dokumentasjon ikke anvendes i svangerskapet.
- RELIS database 1999; sp. nr. 1143, RELIS Vest.
- Reprorisk®. Teratogenic Information System. Acetaminophen. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 111 expires 03/2002.
- Reprorisk®. Teratogenic Information System. Codeine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 111 expires 03/2002.
- Drugline database (Sverige) 2000; spm.nr. 17222.
- RELIS database 1998; sp. nr. 812, RELIS Vest.
- Janssen NM, Genta MS. The effects of immunosuppressive and anti-inflammatory medications on fertility, pregnancy, and lactation. Arch Intern Med 2000; 160 (5): 610-9.
- NSAID - kvinnlig infertilitet. Läkemedelsverket. www.mpa.se
- Norman RJ. Reproductive consequences of COX-2 inhibition. Lancet 2001; 358 (9290): 1287-8.
- RELIS database 2000; sp. nr. 203, RELIS Nord-Norge.
- RELIS database 2001; sp. nr. 1678, RELIS Vest.
