Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Urinretensjon etter morfin og oxazepam



Fråga: En smertepasient som bruker Dolcontin (morfin), ble i tillegg satt på Sobril (oxazepam)l 25 mg x 4 for å øke den analgetiske effekten. Dette medførte total urinretensjon. Kan dette skyldes interaksjon mellom morfin og oxazepam? Henvendelse fra en lege ved en hudavdeling.

Svar: Morfin metaboliseres direkte ved en fase-II reaksjon, da molekylet har to frie OH-grupper. Disse
kan begge glukuronideres, til hhv. morfin-3-glukuronid (inaktiv) og morfin-6-glukuronid (aktiv)
(1). Utskillelse skjer hovedsakelig via glomerulær filtrasjon av morfin-3-glukuronid (1). Noe
enterohepatisk sirkulasjon foreligger også (1). Morfin metaboliseres via UDP-glukuronyl-
transferase som er en gruppe enzymer med ulik, men overlappende spesifisitet (2). Glukuronyl
transferase fra human lever og nyre danner ca. 6 ganger så mye morfin-3-glukuronid som morfin-
6-glukuronid (2).

Oxazepam er kjent for å kunne inhibere metabolismen av flere legemidler som blir glukuronidert.
Dette gjelder også for nitrazepam og diazepam som selv ikke blir glukuronidert (3).

Pacifici et al (3) fant at i humane leverceller in vitro nedsatt oxazepam glukuronideringen av
morfin med 56 % ved en konsentrasjon på 1.5 mM og 13 % ved 0.3 mM. Nitrazepam var den
minst potente inhibitor; 42 % inhibering ved 1.5 mM og 2 % ved 0.3 mM. Klonazepam var den
mest potente; 86 % inhibering ved 1.5 mM og 67 % ved 0.3 mM. Diazepam inhiberte 76 % ved
1.5 mM og 46 % ved 0.3 mM.

Ved bruk av 5 mg diazepam x 3 daglig, vil de fleste pasienter ved steady state ha en
plasmakonsentrasjon av diazepam i området 0.7 - 1.4 mikroM, og av den aktive metabolitten
desmetyldiazepam 1.2 - 2.2 mikroM (4). Det ovenfor nevnte in vitro-forsøk er da utført under
betingelser som er vesensforskjellige fra klinisk-farmakologiske forhold. Vi minner om at urinretensjon er en kjent bivirkning av morfin (5).

Konklusjon:
In vitro forsøk har vist at benzodiazepiner i høy konsentrasjon kan hemme glukuronidering av morfin. Disse forsøkene kan imidlertid ikke umiddelbart overføres til menneske. Det foreligger imidlertid et teoretisk grunnlag for at denne interaksjonen.

Referenser:
  1. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1992; 8th ed.: 496-8.
  2. Yue Q et al. Glucuronidation of codeine and morphine in human liver and kidney microsomes: effect of inhibitors. Pharmacol Toxicol 1990; 66: 221-6.
  3. Pacifici G-M et al. Metabolic interaction between morphine and various benzodiazepines. Acta Pharmacol Toxicol 1986; 58: 249-52.
  4. Bioingeniør, Laboratorium for Klinisk Biokjemi, Haukeland sykehus, pers. medd. januar 1996.
  5. Felleskatalogen 1995/96: 324.