Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger av Reductil (sibutramin)



Fråga: Det har etter sigende vært dødsfall grunnet behandling med Reductil (sibutramin). Hvor sikre er dataene? Kan pasienter som bruker antidepressiva bruke Reductil? Fra en farmasøyt.

Svar: Bivirkninger

Sibutramin er opprinnelig utviklet, men aldri markedsført som antidepressivum (1). Medikamentet er registrert i utlandet som tilleggsbehandling ved ikke-medikamentell behandling av fedme eller overvekt (2,3). Det foreligger tydeligvis farmakologisk og kjemisk slektskap med venlafaxin (reopptakshemming av serotonin, noradrenalin og dopamin), men også med amfetaminer. En beskjeden vektreduksjon sammenliknet med placebo kan oppnås dersom medikamentet benyttes som tillegg til diett (1). Denne gevinsten reverseres imidlertid kort tid etter avsluttet behandling (1). Blodtrykksstigning og økt hjertefrekvens er bivirkninger av sibutramin (1-5), og produsenten oppgir derfor en rekke kontraindikasjoner, hovedsakelig kardiovaskulære lidelser / risikofaktorer. Publiserte kliniske studier har ikke gitt gode holdepunkter for en økning i forekomsten av tromboemboliske hendelser, men pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer (bortsett fra overvekt/fedme) ble ekskludert i de viktigste studiene (2). Noen nyere studier har inkludert pasienter med hypertensjon (4), men medikamentets kardiovaskulære sikkerhet er fremdeles relativt svakt dokumentert, særlig med tanke på en potensiell stor brukergruppe. Spontanrapportering av uttalte og/eller alvorlige bivirkninger (takykardi, arytmier, hypertensjon, død) har ført til bekymring og avregistrering (i Italia) (5).

Legemiddelinteraksjoner

Sibutramin metaboliseres i størst grad via cytokrom P450 3A4, som gir mulighet for farmakokinetiske interaksjoner med legemidler som hemmer eller metaboliseres via dette isoenzymet (3). CYP2C9 og CYP1A2 kan muligens også bidra til sibutramins metabolisme. Siden sibutramin hemmer reopptaket av serotonin kan samtidig bruk av andre legemidler som øker serotonerg transmisjon i sjeldne tilfeller gi serotonergt syndrom. Produsenten oppgir bruk av samtlige sentraltvirkende legemidler brukt ved psykiatriske lidelser som generell kontraindikasjon (3). Risiko for serotonergt syndrom antas å være størst ved bruk av legemidler som øker serotonerg transmisjon via en annen mekanisme enn sibutramin (i hovedsak monoaminoksidasehemmere).

Konklusjon
Bruk av sibutramin kan medføre moderat hypertensjon og takykardi. Spontanrapportering gir mistanke om mulige bivirkninger som arytmier og død. Medikamentets sikkerhet mht. kardiovaskulær morbiditet og mortalitet er derfor under særlig overvåkning hos utenlandske legemiddelmyndigheter. Det anbefales ikke å kombinere sibutramin og antidepressiva.

Referenser:
  1. Sibutramine. No place in the management of obesity. Prescrire Int 2001; 55: 140-5.
  2. http://www.mpa.se/mono/reductil.shtml (07.06.02).
  3. http://dok.mpa.se/dok/humspc/reductil_capsule_hard_10_mg.pdf (10.06.02).
  4. Bray GA. Sibutramine and blood pressure: a therapeutic dilemma. Journal of Human Hypertension 2002; 16: 1-3.
  5. Wooltorton E. Obesity drug sibutramine (Meridia): hypertension and cardiac arrhytmias. CMAJ 2002; 166: 1307-8.