Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekstrapyramidale bivirkninger av antidepressiva



Fråga: Kvinne har reagert kraftig på behandling med Zoloft (sertralin) med bl.a. ufrivillige bevegelser i munnen, kvalme, oppkast og uttalt svette. Doseringen var 25 mg. Kan hun bytte til et annet medikament eller kan det forventes at hun vil reagere tilsvarende ved bruk av andre antidepressiva? Henvendelse fra allmennpraktiker.

Svar: Ekstrapyramidale bivirkninger er rapportert for alle selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), og insidensen er anslått til 1-2 tilfeller per 1000 pasienter (1). Symptomene inkluderer akutt dystoni, akatisi, tardive dyskinesier og parkinsonisme (1,2). Vanligvis opptrer symptomene ved oppstart av behandlingen eller ved doseøkning og forsvinner ved seponering.

Den patofysiologiske mekanismen bak ekstrapyramidale effekter av antidepressiva er ikke klarlagt, men interaksjoner mellom serotonerge og dopaminerge transmittorsystemer er foreslått (2). En alternativ hypotese involverer cytokrom P450 2D6-polymorfisme (3). Dette isoenzymet er ansvarlig for metabolismen av endogene substanser som dopamin, i tillegg til en lang rekke legemidler. Neuroleptika, antidepressiva og andre legemidler som er vist å ha ekstrapyramidale effekter metaboliseres via CYP2D6 og har også hemmende virkning på det samme enzymet. Det er holdepunkter for at det er en høyere frekvens av langsomme metaboliserere blant pasienter som utvikler ekstrapyramidale bivirkninger (3). Enkelte foreslår derfor at CYP2D6 genotyping og fenotyping kan bidra til å forhindre slike bivirkninger (3). Tilstander som forøvrig disponerer for ekstrapyramidale symptomer av antidepressiva inkluderer tidligere bruk av antipsykotika og kjønn (kvinner) (2).

Dersom ekstrapyramidale bivirkninger opptrer under behandling med SSRI, bør skifte til et medikament i en annen klasse vurderes. Ekstrapyramidale bivirkninger er i enkelte tilfeller også beskrevet for trisykliske antidepressiva (TCA), men prevalensen er lav (4). Legemidler i denne gruppen kan derfor være et alternativ. Det er forøvrig rapportert om to tilfeller av bedring av SSRI-indusert akatisi ved byttte til nefazodon (5).

Konklusjon
Ekstrapyramidale bivirkninger er rapportert for alle SSRI. Insidensen synes å være langt hyppigere enn for trisykliske antidepressiva. Ved utvikling av slike symptomer, bør skifte til et antidepressivum i en annen klasse vurderes.

Referenser:
  1. Anonymous. Extrapyramidal effects of SSRI antidepressants. Prescrire Int 2001; 10 (54): 118-9.
  2. Jimenez-Jimenez FJ, Molina JA. Extrapyramidal symptoms associated with selective serotonin reuptake inhibitors epidemiology, mechanisms and management. CNS Drugs 2000; 14 (5): 367-379.
  3. Vandel P et al. Drug extrapyramidal side effects. CYP2D6 genotypes and phenotypes. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55 (9): 659-65.
  4. Vandel P et al. Tricyclic antidepressant-induced extrapyramidal side effects. Eur Neuropsychopharmacol 1997; 7: 207-212.
  5. Chelben J et al. Remission of SSRI-induced akathisia after switch to nefazodone. J Clin Psychiatry 2001; 62 (7): 570-1.