Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


SIADH etter behandling med cytostatika



Fråga: Gutt med Hodgkins lymfom utviklet SIADH (syndrome of inappropriate secretion of ADH) etter behandling med cytostatikakur med cyklofosfamid, prokarbazin og vinkristin. Det ble antatt at dette skyldes samtidig bruk av flukonazol, da SIADH er rapportert ved kombinasjon av itrakonazol og vinkristin. Ved neste behandling ble derfor vinkristin utsatt. Også denne gangen utviklet imidlertid pasienten SIADH. Kan cyklofosfamid, eventuelt i kombinasjon med flukonazol, også føre til SIADH? Henvendelse fra lege ved regionsykehus.

Svar: Vinkristintoksisitet etter bruk av vinkristin og itrakonazol er rapportert (1,2). Disse tilfellene av SIADH antas å skyldes økt konsentrasjon av vinkristin via hemming av CYP3A4.

Itrakonazol er en mer potent hemmer av CYP3A4 enn flukonazol, men det er rimelig å anta at også kombinasjon av vinkristin og flukonazol vil kunne gi økt serumkonsentrasjon av vinkristin og økt fare for toksisitet (inkl. SIADH). Det er ingen interaksjoner mellom flukonazol og cyklofosfamid.

Både vinkaalkaloider og cyklofosfamid er rapportert å kunne gi SIADH. Denne bivirkningen er ikke rapportert for prokarbazin. Prokarbazin er imidlertid en MAO-hemmer, og ulike antidepressiva kan føre til hyponatremi og SIADH.

I det aktuelle tilfellet er det altså sannsynlig at vinkristin i kombinasjon med flukonazol samt cyklofosfamid har bidratt til utvikling av SIADH. Eventuelt kan prokarbazin ha spilt en rolle.

Referenser:
  1. Kamaluddin M et al. Potentiation of vincristine toxicity by itraconazole in children with lymphoid malignancies. Acta Paediatr 2001; 90 (10): 1204-7.
  2. Gillies J et al. Severe vincristine toxicity in combination with itraconazole. Clin Lab Haematol 1998; 20 (2): 123-4.