Erstatning for Pitressin® (argipressin)
Fråga: Sykehusapoteket har vanligvis vasopressinanalogen Pitressin® (argipressin) på lager, men dette kan ikke skaffes for tiden. Glypressin® (terlipressin) er en annen vasopressinanalog, som er et prodrug som i kroppen omdannes til lypressin. Lypressin skiller seg fra argipressin gjennom én forskjellig aminosyre i peptidkjeden. Kan Glypressin brukes i stedet for Pitressin eller finnes det et annet alternativ? Hvor lang tid tar det før terlipressin omdannes til lypressin? Henvendelse fra en sykehusfarmasøyt.
Svar: Pitressin® er en vasopressinanalog til injeksjon som inneholder [8-Arginin]vasopressin, argipressin (1). Det brukes både betegnelsen argipressin og vasopressin om dette stoffet. Legemiddelfirmaet, Parke-Davies, har nå opphørt å produsere Pitressin. Legemidlet var ikke registrert i Norge, men kunne tidligere forskrives på registreringsfritak. Pitressin er blitt brukt på intensivavdelingen ved Haukeland universitetssykehus ved alvorlig terapiresistent septisk sjokk og luftambulansen har brukt stoffet til kvinner med omfattende postpartum-blødninger.
Glypressin® er en annen vasopressinanalog til injeksjon som inneholder terlipressin, et prodrug til lypressin. Lypressin inneholder [8-Lysin]vasopressin og skiller seg fra argipressin ved at den har lysin i stedet for arginin i 8. posisjon i peptidkjeden (1). Gjennom kontinuerlig frisetning av lysinvasopressin fra terlipressin fås en forlenget effekt sammenlignet med argipressin (2). I Micromedex er det oppgitt at virkningstiden for terlipressin er 2-10 timer og for argipressin 20 minutter (3). Samme referanse beskriver at det tar ca 25-40 minutter før effekten av terlipressin inntrer. Alle oppgitte data er gitt for indikasjonen blødning. Vasokonstriktorisk og antidiuretisk effekt er kraftigere for argipressin sammenlignet med terlipressin (4).
Nyere studier har undersøkt vasopressin/argipressin i behandling av septisk sjokk for å minske behovet for andre vasopressorer, vanligvis katekolaminer (noradrenalin, dopamin mfl.) (4). Det er bl.a. publisert to oversiktsartikler (4-5) som konkluderer med at resultatene ved bruk av argipressin i septisk sjokk er lovende, men at det er behov for flere og større studier som kan vise til redusert mortalitet sammenlignet med tradisjonell terapi. Man har likevel allerede sett en økt etterspørsel etter argipressin, (5) samtidig som produksjonen av Pitressin® har opphørt.
Terlipressin er hovedsakelig blitt brukt for behandling av blødende åreknuter i spiserøret (2), men en nyere studie viser til at det også kan brukes i behandling av noradrenalin-resistent septisk sjokk (6). Denne studien er imidlertid begrenset pga lite pasientmateriale (8 pasienter) og i en kommentar blir det påpekt en del svakheter med denne studien (7). Det finnes per i dag ikke dokumentasjon for å anbefale terlipressin til bruk i terapiresistent septisk sjokk. Ved å søke i tilgjengelig litteratur er det ikke funnet noe informasjon om at terlipressin er blitt brukt mot postpartum-blødninger. Vi har heller ikke funnet noen studier som sammenligner argipressin med terlipressin og kan derfor ikke anbefale at disse legemidlene direkte erstattes med hverandre.
Kontakt med artikkelforfatterne av referanse nr 5 gav tilleggsinformasjon angående alternativer til preparatet Pitressin: 1. Vasopressin 20 USP pressor enheter/mL (5mL glassampulle), Pressyn® av Ferring. 2. Vasopressin 20 USP pressor enheter/mL (1mL multi-dose vial), laget av PPC (eller Fujisawa).
Konklusjon Både Pitressin® (argipressin) og Glypressin® (terlipressin) er vasopressinanaloger som kjemisk skiller seg gjennom at argipressin har arginin i 8. posisjon i peptidkjeden mens terlipressin er en prodrug til lypressin som har lysin på den 8. posisjonen. Legemidlene har ulike farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper og de er brukt på litt forskjellige indikasjoner. På bakgrunn av dette kan det ikke anbefales å direkte erstatte argipressin med terlipressin. Begge legemidlene er imidlertid prøvd i behandling av septisk sjokk og resultatene har vært lovende for argipressin og delvis også for terlipressin, men det må påpekes at det kun er små studier som ligger til grunn og spesielt for terlipressin er dokumentasjonen meget begrenset.
Referenser:- Parfitt K, editor. Martindale: The Complete Drug Reference. Vasopressin. Electronic version, MICROMEDEX Vol. 115 expires 3/2003.
- Dollery C, editor. Therapeutic Drugs 1999; 2nd ed.: A206-8, T54-6.
- Drugdex® System. Drug evaluation. Terlipressin. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 115 expires 3/2003.
- Chen P. Vasopressin-new uses in critical care. Am Med Sci 2002; 324(3): 146-54.
- Holmes CL et al. Physiology of vasopressin relevant to management og septic shock. Chest 2001; 120: 989-1002.
- O´Brien, A et al. Terlipressin for norepinephrine-resistant septic shock. Lancet 2002; 359: 1209-10.
- Westphal M et al. Terlipressin for haemodynamic support in septic patients: a double-edged sword? Lancet 2002; 360: 1250-1.