Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kineret (anakinra) og høyt blodtrykk



Fråga: Spørsmålet er basert på en bivirkningsmelding fra lege på et regionssykehus. En pasient har reagert med høyt blodtrykk under behandling med Sandimmun (cyklosporin) og Arava (leflunomid). Normalt BT mellom behandlingene. Etter direkte overgang fra Arava til Kineret (anakinra) hadde pasienten vedvarende høyt BT (ca 150-160/100-105). Pga leveringsvansker var pasienten uten Kineret i ca 2 uker og da var blodtrykket noe lavere (ca 140/90-95). Blodtrykket steg igjen da Kineret ble gjeninnsatt. Hvordan vurderer RELIS årsakssammenhengen mellom høyt blodtrykk og behandling med Kineret?

Svar: Anakinra (Kineret®) er en human interleukin-1 reseptorantagonist som nøytraliserer den biologiske aktiviteten av interleukin-1α og interleukin-1β og brukes i behandling av reumatoid artritt (1).

De vanligste bivirkningene av anakinra er hudreaksjoner ved injeksjonsstedet og hodepine. Andre kjente bivirkninger er økt forekomst av infeksjoner og neutropeni (1). Bivirkningsprofilen for anakinra betraktes som gunstig i forhold til eldre antireumatiske midler (2). Dette er imidlertid et relativt nytt legemiddel med begrenset klinisk erfaring. Ved å søke i tilgjengelig litteratur har vi ikke funnet at forhøyet blodtrykk er rapportert som bivirkning av anakinra. Det finnes heller ikke noen rapporter om dette i WHOs bivirkningsdatabase.

En studie har undersøkt interleukin-1β og effekter på bl.a. blodtrykk (3). Studien ble utført på rotte og viste at blodtrykket steg etter tilførsel av interleukin-1β. Dette indikerer at interleukin-1β antagonisme snarere ville gi senkning av blodtrykket. Vi har ellers ikke funnet holdepunkter for at virkningsmekanismen for anakinra kan gi stigning i blodtrykk.

I den aktuelle bivirkningsmeldingen har pasienten fått høyt blodtrykk også ved tidligere behandling med Sandimmun (cyklosporin) og Arava (leflunomid). Høyt blodtrykk er kjente bivirkninger av både cyklosporin og leflunomid (4,5). Leflunomid har vist seg å gi høyt blodtrykk hos ca 2-4% av pasientene (6). Den aktuelle pasienten har gått direkte over fra behandling med leflunomid til anakinra. Leflunomid metaboliseres i kroppen til en aktiv metabolitt som har en halveringstid på ca 2 uker (7). Siden leflunomid forblir lenge i kroppen, kan bytte til et annet antirevmatikum, uten at en utvaskingsprosedyre er gjennomført, øke muligheten for additive risikoer selv lenge etter byttet (6). I dette tilfelle er det derfor mulig at det høye blodtrykket er en følge av behandling med Arava.

Det er mulig at pasienter som har reumatoid artritt har en større risiko for kardiovaskulære sykdommer enn normalbefolkningen. Dette kanskje på grunn av inflammasjonsprosesser ved både reumatiod artritt og kardiovaskulær sykdom (6).

Pasientens høye blodtrykk står i tidsmessig relasjon til bruk av anakinra. Blodtrykket ble redusert i en periode da pasienten ikke brukte anakinra, men steg igjen ved gjeninnsettelse av legemidlet. Dette taler for et mulig årsakssammenheng mellom anakinra og høyt blodtrykk.

Konklusjon
Vi har ikke funnet holdepunkter i litteraturen for at anakinra er assosiert med høyt blodtrykk. Flere faktorer kan ha bidratt til pasientens høye blodtrykk, bl.a tidligere bruk av leflunomid. På bakgrunn av den tidsmessige relasjonen mellom bruk av anakinra og høyt blodtrykk bedømmer vi årsakssammenhengen mellom legemiddel og bivirkning som mulig.

Referenser:
  1. 1. FASS Läkemedel i Sverige. http://www.fass.se (03.02.2003).
  2. Calabrese LH. Anakinra treatment of patients with rheumatiod arthritis. Ann Pharmacother 2002; 36: 1204-9.
  3. Yamamoto T et al. Effects of interleukin-1β on blood pressure, thermoregulation, and the release of vasopressin, ACTH and atrial natriuretic hormone. Tohoku J Exp Med 1995; 173: 231-45.
  4. Drugdex® System. Drug evaluation. Cyclosporine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 115 expires 03/2003.
  5. Drugdex® System. Drug evaluation. Leflunomide. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 115 expires 03/2003.
  6. Nurmohamed MT et al. Cardiovascular risk profile of antirheumatic agents in patients with osteoarthritis an rheumatoid arthritis. Drugs 2002; 62(11): 1599-1609.
  7. Läkemedelsverket. Läkemedelsmonografi. Arava. http://www.mpa.se/mono (04.02.2003)
  8. Statens legemiddelverk. Arava (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (04.02.2003).