Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Novalgin (metamizol)



Fråga: Lege ønsker informasjon om Novalgin (metamizol). Etterspør spesielt informasjon om virkning, bivirkninger, indikasjonsområde og hvorfor dette preparat er avregistrert.

Svar: Metamizol, også kalt dipyrone, er et ikke-steroid antiinflammatorisk middel av typen pyrazoloner. Preparatet har analgetiske, antipyretiske og spasmolytiske effekter. Virkningsmekanismen er ikke fullstendig klarlagt, men visse data tyder på at metamizol og dets hovedmetabolitt kan ha en kombinert sentral og perifer virkningsmekanisme (1-2).

Novalgin tabletter ble tatt av det norske markedet i 1968 pga manglende medisinsk berettigelse. Injeksjonsvæsken ble trukket fra markedet av produsenten i 1976 uten nærmere begrunnelse (3).

I Sverige har Novalgin vært registrert i to omganger. 1974 ble preparatet avregistrert for human bruk på grunn av blodbivirkninger (agranulocytose, aplastisk anemi). Risikoen for agranulocytose ble beregnet til ett tilfelle per 3000 behandlede pasienter. Agranulocytose av Novalgin er sannsynligvis en immunoallergisk bivirkning. I 1995 ble Novalgin igjen registrert i Sverige. Bakgrunnen for dette var at en stor internasjonal epidemiologisk studie hadde vist at frekvensen av agranulocytose var betraktelig lavere enn tidligere beregnet (ett tilfelle per en million behandlede ved minst fem døgns behandling). Etter gjenregistreringen i Sverige ble det på nytt rapportert tilfeller av agranulocytose og i 1999 ble legemidlet igjen avregistrert (4). I ettertid er det publisert en studie hvor man har analysert risikoen for agranulocytose ved bruk av Novalgin i Sverige ut fra salgstall fra apotekene og spontanraportering av bivirkninger. Man fant at risikoen i perioden 1995-99 var ett tilfelle per 1439 resepter, basert på 5 tilfeller per 10000 resepter (5). Denne studie har i en senere kommentar blitt kritisert bl.a. på grunn av det begrensede studiematerialet. I kommentaren påpekes også at man i andre land har hatt ett betydelig mindre antall rapporter av agranulocytose relatert til metamizol (6). Metamizol er fortsatt tilgjengelig i flere europeiske land (7).

Det er også publisert en Cochrane-utredning om engangsdosering av metamizol for akutte postoperative smerter (8). Det påpekes at dokumentasjonen om bivirkninger i de 15 refererte studiene er begrenset. Konklusjonen av utredningen er at det er behov for mer dokumentasjon for å kunne avgjøre om fordelene med metamizol oppveier de potensielle risikoene. I mange land finnes det andre alternative legemidler med bedre dokumentasjon, mens i andre land er metamizol et av de få tilgjengelige legemidlene (8).

I Sverige var indikasjonen for Novalgin korttidsbehandling av middels sterke til sterke akutte smerter ved vevsskader samt kolikksmerter, for eksempel i urin- eller galleveier (1). Generell informasjon, bla. om bivirkninger, finnes i vedlagte svenske preparatomtale for Novalgin (1).

Konklusjon
Novalgin (metamizol) er et ikke-steroid antiinflammatorisk middel av typen pyrazoloner. Preparatet har vært rapportert å forårsake agranulocytose og er nå avregistrert i Norge og Sverige.



Referenser:
  1. Läkemedelsverket (Sverige). Novalgin (Produktresumé). http://www.mpa.se (22.04.2003).
  2. Drugdex® System. Drug evaluation. Dipyrone. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 116 expires 6/2003.
  3. Harg P, forsker/ cand.pharm. Statens legemiddelverk, pers. medd. 22. april 2003.
  4. Information från Läkemedelsverket 1999; 10(2): 15-6.
  5. Hedemalm K, Spigset O. Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole). Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 265-74.
  6. Edwards JE, McQuay HJ. Dipyrone and agranulocytosis: what is the risk? Lancet 2002; 360: 1438.
  7. Parfitt K, editor. Martindale producut index. Novalgin. Electronic version, MICROMEDEX Vol. 116 expires 6/2003.
  8. Edwards JE et al. Single dose dipyrone for acute postoperative pain (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software.