Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ibuprofen gel og warfarin



Fråga: Allmennlege har en pasient (mann) som er innstilt på Marevan (warfarin) og som nå skal ut 4 uker i Nordsjøen. Pasienten har en senebetennelse i en skulder og legen spør om det er trygt at han bruker Ibux (ibuprofen) gel med hensyn til evt. interaksjoner med Marevan, effekter på INR?

Svar: Ibux gel inneholder 50 mg ibuprofen/ml. Dersom man følger doseringsanvisningen som er på høyst 15 g gel daglig, tilsvarer dette en mengde på rundt 750 mg ibuprofen. Av dette absorberes en mindre del. Biotilgjengeligheten ser ut til å være i størrelsesorden 5%, noe som tilsvarer en systemisk dose på litt under 40 mg. Serumkonsentrasjonen etter topikal bruk er målt til rundt 0,2 mg/l (gel) og 0,6 mg/l (krem). Til sammenligning er det sett konsentrasjoner på rundt 20-30 mg/l etter oralt inntak av 400 mg (1).

På bakgrunn av resultater fra in vitro-studier har det vært foreslått at ibuprofen kan erstatte warfarin ved dets bindingssted på albumin, noe som vil kunne føre til økt konsentrasjon av warfarin. Dette ser imidlertid ikke ut til å være signifikant ved perorale doser av ibuprofen på mindre enn 600 mg per dag (2). Vi finner ingen holdepunkter for farmakodynamiske interaksjoner mellom warfarin og ibuprofen. Det er funnet én kasusrapport hvor kombinasjon av warfarin og topikalt ibuprofen førte til økning av INR (3), men det er ikke funnet nærmere opplysninger om dette tilfellet. I en utredning fra et dansk legemiddelinformasjonssenter konkluderer man med at det er usannsynlig at det foreligger kliniske relevante interaksjoner mellom warfarin og ibuprofen (4). I en annen kilde anbefales imidlertid monitorering av INR ved samtidig behandling med warfarin og ibuprofen (2).

Det er varierende opplysninger om ibuprofen kan påvirke blodplatene og dermed blødningstiden under warfarinbehandling, men konklusjonen ser ut til å være at dette har liten betydning. I de tilfellene man har sett en påvirkning har pasientene fått doser i størrelsesorden 1800 mg, som er vesentlig mer enn denne pasienten blir eksponert for. NSAIDs som ibuprofen kan også øke bivirkningsfrekvensen av warfarin gjennom sine effekter på slimhinner, blant annet i magen. Dette avhenger dels av lokalirriterende effekt etter peroral dosering og dels av legemiddel som distribueres til mageslimhinnen via blodet. I dette tilfellet vil den direkte irriterende effekten unngås, og konsentrasjonen i blod vil være mye mindre enn etter peroral bruk (1).

Konklusjon
Det er ikke funnet sikre holdepunkter for en interaksjon mellom ibuprofen og warfarin, og ved de små mengder ibuprofen som tilføres systemisk etter topikal administrasjon vil det sannsynligvis være liten risiko for påvirkning på INR. Risiko for blødningsforstyrrelser på grunn av ibuprofen gel vil normalt være svært liten, forutsatt at anbefalt dosering følges. I det aktuelle tilfellet er det vanskelig å bedømme risikoen for at blødning kan oppstå som et resultat av legemiddelkombinasjonen.

Referenser:
  1. RELIS database 2002; sp.nr. 1833, RELIS Sør.
  2. Drugdex® System. Drug evaluation. Warfarin. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 117 expires 9/2003.
  3. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.: 280.
  4. Drugline database (Sverige) 1999; spm.nr. 15878.