Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Holdbarhet av nitroglycerin resoribletter



Fråga: Et sykehus har spørsmål angående holdbarhet av nitroglyserin resoribletter. De har funnet i Felleskatalogen en 2 års grense for holdbarhet etter åpnet original emballasje. Kan det likevel være slik at disse resoriblettene mister noe av sin styrke/effekt hvis de står i åpnet original emballasje? Er holdbarheten bedre for nitro spray? Finnes det noen studier rundt dette?

Svar: Nitroglycerin har et definert damptrykk (0.00026 mm ved 20 grader C og 0.31 mm ved 93 grader C). Dette betyr at stoffet er flyktig og lekker fra beholdere som ikke er tette eller det kan absorberes av pakkematerialet (1).

Undersøkelser som ble foretatt rundt 1970 viste at nitroglycerin tabletter som ble oppbevart i plastbeholdere eller andre beholdere som ikke var tette mistet inntil 70-80% av virkestoffet i løpet av noen dager til tre måneder (2,3). I 1973 begynte noen produsenter å tilsette stabilisatorer (polyethylene glycol, povidone) til nitroglycerin resoriblettene. Disse stabilisatorene minsket flyktigheten til nitroglycerin (4).

En produsent har utført stabilitetsundersøkelser på oppbevaring av nitroglycerin i original emballasje. Stabiliteten av nitroglycerin resoribletter 0,25 og 0,50 mg i 30 stk og 100 stk pakning er undersøkt ved forskjellige temperaturer. Det er tatt ut prøver etter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder i forsøket med 100 stk pakningen og opp til 36 måneder i forsøket med 30 stk. pakningen. Ut fra resultatene er holdbarhetstiden fastsatt til 5 år ved 22 grader C, 2 år ved 30 grader C og 1 ½ år ved 40 grader C (5).

Stabiliserte resoribletter er av norske myndigheter godkjent med 2 års holdbarhet (6).

Dagens anbefaling er først og fremst å oppbevare resoriblettene i den originale glassemballasjen med tett lokk. Glasset bør ikke åpnes unødig, og lokket bør settes tilbake på plass raskest mulig etter bruk. Resoriblettene bør oppbevares ved romtemperatur (15 til 30 grader celsius) beskyttet mot varme, kulde og høy luftfuktighet (7).

Translingual spray ser ut til å ha en bedre holdbarhet, doseringsstabilitet og kanskje en raskere absorpsjon, særlig hos eldre og hos pasienter med munntørrhet (8). I Norge har Nitrolingual 3 års holdbarhet (9).

Referenser:
  1. Windholz M, Budavari S, Blumetti RF et (eds): The Merck Index, 10th ed. Merck & Co, Rahway, NJ, 1983.
  2. Shangraw RF: Unstable nitroglycerin tablets. N Engl J Med 1972; 286: 950-1.
  3. Anon: Nitroglycerin. FDA Drug Bulletin, US Dept Health, Education, Welfare. Rockville, MD, Feb, 1972.
  4. Kutsop JJ: Sublingual burning not a valid index of nitroglycerin potency. Am J Hosp Pharm 1986; 43: 2144, 2147.
  5. Alpharma AS, pers.medd. 22.oktober 2003.
  6. Felleskatalogen 2003: 1013-14.
  7. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 2001; 10th ed.: 851-2.
  8. Doughty RN & Sharpe N: Optimal treatment of angina in older patients. Drugs Aging 1996; 8(5): 349-57.
  9. Felleskatalogen 2003:1014-15.