Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Leidenmutasjon og bruk av Lamictal og Zoloft



Fråga: Henvendelse om en familie der far har arvelig leidenmutasjon og derav økt koagulasjonstendens. Barna er 8 og 14 år og er ikke testet for mutasjonen, pga regler for alder ved testing. 8-åringen bruker Lamictal (lamotrigin) mot epilepsi, mens 14-åringen bruker Zoloft (sertralin) mot angst. Har disse medikamentene bivirkninger mht koagulasjon, slik at barna bør testes for leidenmutasjon nå? Fra en lege ved Avdeling for medisinsk genetikk.

Svar: Relis har utredet spørsmål rundt protein S-mangel (leidenmutasjon) og SSRI-behandling (1). Utredningen sendes til spørsmålsstiller.

I Verdens Helseorganisasjon sin database foreligger det 31 meldinger om forstyrrelse i koagulasjon, 7 meldinger om økt koagulasjonstid og 10 meldinger om nedsatt protrombin ved samtidig bruk av Lamictal (lamotrigin) (2). Dette er absolutte tall og sier ikke noe om frekvensen av opptreden av disse bivirkningene.

I Micromedex database refereres to kasuistikker hvor to barn (3 1/2 og 11 år) utviklet multiorgan dysfunksjon og disseminert intravasal koagulasjon (DIC) etter at lamotrigin ble lagt til den pågående behandling med natriumvalproat. Man fant nedsatt antall blodplater og forlenget protrombintid. Tilstanden var reversibel ved seponering (3).

Videre foreligger det i samme database en kasuistikk hvor en 15 år gammel jente med Lennox-Gastaut syndrom utviklet uttalt trombocytopeni, utslett og mukosalt ødem to uker etter oppstart av behandling med lamotrigin. Lamotrigin ble lagt til pågående behandling med natriumvalproat. Etter seponering av lamotrigin og behandling med prednison normaliserte tilstanden seg raskt (3).

Det foreligger også to kasuistikker om nedsatt hematokrit med trombocytose som oppsto 2 måneder etter oppstart med lamotrigin (3). I begge tilfeller normaliserte tilstanden seg etter seponering av lamotrigin.

Konklusjon
Det vises til tidligere utredning angående SSRI og koagulasjon.
Lamotrigin (Lamictal) ser i de fleste rapporterte tilfeller ut til å kunne forårsake økt koagulasjonstid og trombocytopeni. Pasienter med leidenmutasjon har en større trombose-risiko enn vanlig på grunn av protein S-mangel. Behandling av disse pasientene med lamotrigin vil sannsynligvis ikke øke denne risikoen ytterligere.

Referenser:
  1. RELIS database 1998; sp.nr. 842, RELIS Sør. (http://www.relis.no)
  2. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 19.3.2004.
  3. Drugdex® System. Drug evaluation. LAMOTRIGINE. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 119 expires 3/2004.