Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Roaccutan og carcinogen effekt



Fråga: En ung pasient (dame f. 1968) med kort røykeanamnese utviklet cancer pulm i 2002. Brukte Roaccutan (isotretinoin) rundt 1990 mot akne. Kan dette ha vært medvirkende til cancerutvikling? Finnes det noen rapporter om carcinogen effekt av Roaccutan? Fra en indremedisiner.

Svar: Under navnet vitamin A er det inkludert et stort antall substanser med tilnærmet lik struktur som gir lignende aktivitet. Retinoidene inkluderer de naturlige formene av vitamin A (retinol, tretinoin, isotretinoin) og de syntetiske (etretinate, acitretin, arotinoid).

Retinol er vitamin A1. Andre navn på retinol er vitamin A alkohol og retinylalkohol. Termen vitamin A brukes av og til spesifikt om retinol. Retinolpalmitat er en ester av retinol og palmitinsyre. Vitamin A blir vanligvis brukt i form av estere av acetat, propinat og palmitat. Andre navn på retinolpalmitat er vitamin A palmitat og retinylpalmitat. Tretinoin er all-trans versjonen av retinsyre (retinoic acid). Retinoinsyre og vitamin A syre blir også brukt om tretinoin. 13-cis isomeren av retinsyre blir kaldt isotretinoin (1). Betakaroten er et naturlig pigment som finnes i en rekke matvarer. 20-30% av en inntatt betakaroten dose vil bli absorbert fra tarmen. Betakaroten er en vitamin A prekursor med antioksydante egenskaper. Betakaroten blir i hovedsak omdannet til vitamin A ved enzymatisk kløyving i celler i tynntarmen, men en del blir også omdannet i leveren (1).

En kilde oppgir at det ikke er noen god dokumentasjon for mutagen og karcinogen risiko ved terapeutisk bruk av isotretinoin (2).

Retinoider, inkludert isotretinoin, har blitt forsøkt ved en rekke maligne og premaligne tilstander (3). Isotretinoin har blitt forsøkt i cancer kjemoprevensjon. I en randomisert, placebokontrollert klinisk studie av dette legemiddelet for å forhindre sekundær primær tumor ved stadium I ikke-småcellet lungecancer fant man ingen forskjell mellom isotretinoin og placebo. Subanalyser antydet ugunstige effekter av isotretinoin i røykere og gunstige effekter i de som aldri hadde røykt (4).

I primær prevensjon, friske eller friske med økt risiko for lungekreft (eks. røykere), har beta-karoten og retinol vært assosiert med negative (ingen effekt) og ugunstige effekter. Sekundær prevensjon har prøvd å reversere premaligne lesjoner og har vært assosiert med negative effekter (5).

En artikkel fra 2003 som oppsummerer retningslinjer for å hindre utvikling av lungecancer hevder at individer som behandles med betakaroten, retinol, isotretionin eller N-acetyl-cysteine som kjemoprevensjon for utvikling av lungecancer (primærprevensjon)ikke kan forvente positiv klinisk effekt. Det er også indikasjoner på at bruk av disse legemidlene hos røykere kan øke risiko for denne sykdommen (6). Disse legemidlene skal derfor ikke brukes utenfor kliniske studier.

Retinoidenes molekylære mekanismer i lunge carcinogenese er svært kompleks og ikke klarlagt i detalj. Det er foreslått at funn i ulike subgrupper (røykere versus ikke røykere) i studiene kan forklares ved farmakodynamiske og/eller farmakokinetiske interaksjoner. Retinoid-reseptor regulering, samt nedbrytning av retinoider i kroppen, kan f.eks. påvirkes av stoffer i tobakk (4). Man må også ta forbehold om at man ikke kjenner dose-respons forhold på denne indikasjonen, og studier ikke kan direkte sammenlignes.

Konklusjon Retinoider regnes i utgangspunktet ikke som karsinogene, og retinoider har vist gunstig effekt i kjemoprevensjon av visse cancerformer. Dette er er ikke entydig vist for lungecancer. Det er også visse holdepunkter for at interaksjon med røyking kan være ugunstig med tanke på primær, sekundær og tertiær prevensjon av sykdommen.

Referenser:
  1. RELIS database 2002; sp.nr. 514, RELIS Nord-Norge.
  2. Dollery C, ed. Therapeutic Drugs. 1999; 2nd ed: I112-I116.
  3. MARTINDALE - The Complete Drug Reference. MICROMEDEX(R) Healthcare Series Vol. 121 expires 9/2004.
  4. Lippman SC et al. Randomized phase III intergroup trial of isotretinoin to prevent second primary tumors in stage I non-small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 605-18.
  5. Khuri FR, Cohen V. Molecular targeted approaches to the chemoprevention of lung cancer. Clinical Cancer Research 2004; 10: 4249-53.
  6. Dragnev KH et al. Lung cancer prevention. The guidelines. Chest 2003; 123: 60S-71S.