Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Pulmicort og kronisk tretthet



Fråga: Kvinne 38 år. For tre år siden behandlet med Pulmicort (budesonid) turbuhaler og Efexor (venlafaksin) for astma/allergi og postpartum depresjon. Efexor ble seponert etter mye bivirkninger og i ettertid klarlagt at kvinnen er langsom metaboliserer. Hun er grundig utredet for somatisk sykdom. Hun oppgir å være konstant "usigelig trett" og er oppe 2 timer i løpet av en dag. Hun mener selv at dette skylde Pulmicort. Behandlende lege ønsker utredning om Pulmicort kan gi kronisk tretthet.

Svar: Tretthet er ikke funnet rapportert som en bivirkning av Pulmicort turbuhaler eller for virkestoffet budesonid (1,2).

Systemisk tilgjengelighet av budesonid fra Pulmicort turbuhaler er ca 38% av avgitt dose (1). I sjeldne tilfeller ar det observert systemisk påvirkning etter bruk av inhalasjonssteroider (1,3). Det oppgis å være store individuelle variasjoner. Meget høy dosering kan gi betydelig binyrebarksuppresjon og norsk legemiddelhåndbok oppgir som retningslinje at inhalert budesonid 1,5-2 mg i døgndosering over tid, leder til systemisk konsentrasjoner med binyrebarksuppresjon og potensiale for bivirkninger. Tretthet kan sammen med andre symtomer som bl.a. vekttap, hypotensjon, asteni være uttrykk for binyrebarksuppresjon (3).

Budesonid (Pulmicort) omdannes i høy grad (80-90%) i leveren til metabolitter med lav glukokortikosteroid aktivitet. Omdannelsen av budesonid (Pulmicort) skjer via CYP3A4 (1). Langsomme metaboliserere av CYP2D6 har inaktiverende mutasjoner i begge genene som koder for CYP2D6. Det er ikke identifisert tilsvarende mutasjoner av klinisk betydning for CYP3A4 (4). Omsetningen av budesonid forventes å være normal i det aktuelle tilfellet, forutsatt fravær av indusere eller hemmere av CYP3A4.

Kronisk tretthetssyndrom er en vanskelig medisinskt syndrom med uklart bilde av utløsende faktorer og symtomer. Kronisk tretthetssyndrom har vært assossiert med bl.a. psykiatrisk sykdom, infeksjoner, stress, immunologiske og hormonelle endringer. Det mangler objektive laboratorietester for å stille diagnosen og det finnes ikke data nok for å gi sikre behandlingsretningslinjer. (5)

Tretthet kan også være uttrykk for depresjon. I en studie er tretthet vist å kunne brukes for å forutse post partum depresjon (6). En oversiktsartikkel har sett på varigheten av post partum depresjon og det ser ut til at en del kvinner kan ha depressive symtomer i år etter fødselen (7).

Tretthet er en vanlig rapportert bivirkning av venlafaksin (Efexor) og somnolens var rapportert i 24% av pasientene som mottok terapeutisk doser av venlafaksin i en klinisk studie (8). Tretthet og somnolens er også oppgitt som symtomer ved behandlingsavbrudd og dosereduksjon av venlafaksin (Efexor) (9). Det er ikke funnet rapporter som gir ytterligere informasjon om eventuell varighet av disse bivirkningene etter seponering.

Konklusjon
Det er ikke funnet dokumentasjon for at budesonid (Pulmicort turbuhaler) kan gi tretthet annet enn gjennom mulig binyrebarksuppresjon. Binyrebarkfunksjon eller eventuelle andre symtomer på suppresjon er ikke kjent i den aktuelle saken. Varigheten i år etter seponering minsker sannsynligheten for en sammenheng med budesonid (Pulmicort turbuhaler).

Tretthet kan være en bivirkning av andre legemidler eller symtom på sykdom som sammenfaller med bruken av budesonid (Pulmicort turbuhaler).





Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Pulmicort. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 23.04.2004).
  2. Drugdex® System. Drug Evaluation. Budesonide. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 122 expires 12/2004.
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no (05.10.2004).
  4. Spigset O. Cytokrom P-450-systemet. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 28; 3296-8.
  5. Evengård B, Klimas N. Chronic fatigue syndrome. Probable pathogenesis and possible treatments. Drugs. 2002; 62 (17): 2433-46.
  6. Bozoky I et al. Fatigue as a predictor of postpartum depression. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2001; 31; 436-43.
  7. Goodman JH. Postpartum depression beyond the early postpartum period. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2003; 33: 410-20.
  8. Drugdex® System. Drug Evaluation. Venlafaxine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 122 expires 12/2004.
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Efexor. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 14.09.2004).