Øyedråper med antibiotika og overfølsomhetsreaksjon
Fråga: Pasient med øyeinfeksjon har tidligere reagert på Spersadex (deksametason) med kloramfenikol og sier det er på grunn av tilsetningsstoffer. I forbindelse med øyeoperasjon blir det gitt Terramycin-Polymyxin B (oksytetracyklin-polymyksin) øyesalve, men ønskelig med annet alternativ for fortsatt behandling. Helst ikke kloramfenikol, da det kan tenkes at det er dette pasienten reagerer på. Har RELIS forslag til hva pasienten kan behandles med? Fra en øyenlege.
Svar: Spersadex med kloramfenikol inneholder virkestoffet deksametasonnatriumfosfat 1 mg/ml og kloramfenikol 5 mg/ml. Preparatet brukes etter operasjoner og skader i de tilfeller der man ønsker en antibiotisk effekt, samtidig som man vil dempe den betennelsesaktige reaksjon (1a). Preparatet inneholder hjelpestoffene tiomersalnatrium, tokoferylacetat, borsyre, trometamol, Macrogol 400, hypromellose og sterilt vann. Konserveringsmiddelet tiomersalnatrium er en organisk kvikksølvforbindelse som kan gi en allergisk overfølsomhetsreaksjon.
I en tidligere RELIS-utredning er det nevnt at overømfintlighet, inflammatoriske reaksjoner, svie, angioødem, urtikaria, vesikulær og/eller makulopapulær dermatitt kan oppstå ved lokal administrasjon av kloramfenikol (2). Eventuelle overømfintlighetsreaksjoner angis oftest å være milde og oppstår særlig ved lokal administrasjon. Symptomene er vanligvis begrenset til det eksponerte området. Kontaktkonjunktivitt er blitt rapportert.
En mulig sammenheng mellom nedbrytningsproduktet p-nitrobenzaldehyd i kloramfenikol øyedråper (dannes når kloramfenikol eksponeres for lys) og svie i øynene er blitt beskrevet i Norge (2).
Andre aktuelle øyedråper med antibiotika (unntatt kloramfenikol) som er markedsført i Norge er Garamycin (gentamycin), Tobrex (tobramycin), Cilox (ciprofloxacin) og Fucithalmic (fusidinsyre).
Garamycin
Gentamicinsulfat er et bredspektret, baktericid aminoglykosidantibiotikum som brukes ved bakteriell konjunktivitt, keratitt og keratokonjunktivitt, dacryocystitt og blefaritt. Profylaktisk etter fjerning av fremmedlegemer, ved og etter øyeoperasjoner, etter skader forårsaket av kjemiske eller fysiske agens. Forbigående irritasjon av øyet er rapportert, samt kontaktallergi (1b). Hjelpestoffer er dinatriumfosfat dodekahydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid og vann. Benzalkoniumklorid 0,005 % er konserveringsmiddel.
Tobrex
Tobramycin er et antibiotikum med baktericid effekt tilhørende gruppen aminoglykosider som brukes ved ulike grader av infeksjon (1c). Av vanlige bivirkninger er nevnt irritasjon og konjunktivalerytem. Mindre vanlige bivirkninger er kløe på øyelokket, hevelse, overfølsomhet (irritasjon, ubehag). Hjelpestoffer er borsyre, vannfritt natriumsulfat, natriumklorid, tyloksapol, benzalkonklorid 0,1 mg, svovelsyre, natriumhydroksid og sterilt vann.
Cilox
Ciprofloxacin, den aktive substansen i Cilox øyedråper, er et syntetisk kinolonkarboksylsyrederivat som gir en baktericid effekt ved å blokkere funksjonen av det bakterielle enzymet DNA-gyrase (1d). Preparatet er indisert ved keratitt forårsaket av ciprofloksacinfølsomme bakterier som er resistente mot annen behandling. Vanlige bivirkninger i øyne er kløe, konjunktival hyperemi, økt tåreflom og fotofobi. Mindre vanlige bivirkninger i øyne er superinfeksjoner. I enkelte tilfeller forekommer hvit utfelling på øyelokkskantene. Effekten har ingen klinisk betydning og gir ingen grunn til å stanse behandlingen. Overfølsomhetsreaksjoner kan ikke utelukkes. Hjelpestoffer er natriumacetat, eddiksyre, mannitol, natriumedetat, benzalkoniumklorid, saltsyre og/eller natriumhydroksid og renset vann.
Fucithalmic
Fusidinsyrehemihydrat er indisert ved akutt konjunktivitt forårsaket av stafylokokker. Det oppnås en baktericid effekt overfor vanlig forekommende øyepatogene bakterier. Spesiell høy aktivitet overfor Staph. aureus og Staph. epidermidis uavhengig av penicillinaseproduksjon (1e). Lett forbigående svie er angitt som en vanlig bivirkning. Hjelpestoffer i preparatet er natriumacetat, karbomer, mannitol, natriumhydroksid og vann til injeksjonsvæske.
Steril serviceproduksjon ved St. Olavs Hospital i Trondheim produserer øyedråper med innhold av cefuroxim. Cefuroxim er et bredspektret, baktericid virkende antibiotikum tilhørende cefalosporingruppen. Disse øyedråpene inneholder kun cefuroxim, natriumklorid og sterilt vann. Øyedråpene er ikke konservert og har 2 ukers holdbarhet (3).
Konklusjon
Av innholdsstoffene i Spersadex med kloramfenikol kjenner man til at tiomersalnatrium og nedbrytningsproduktet p-nitrobenzaldehyd (fra kloramfenikol) kan forårsake hhv allergisk overfølsomhetsreaksjon og svie i øynene. Blant de markedsførte øyemidler med antibiotikum i Norge som alternativt kan velges er det kun Tobrex (tobramycin) som inneholder hjelpestoffer som også finnes i Spersadex med Kloramfenikol (borsyre). For øvrig må valg av antibiotikum foretas ut fra den kliniske tilstand og midlenes bruksområde.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) . http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler a) Spersadex med Kloramfenikol (Sist endret: 04.04.2001) b) Garamycin (Sist endret: 17.10.2002) c) Tobrex (Sist endret: 24.02.2000) d) Cilox (Sist endret: 04.04.2001) e) Fucithalmic (Sist endret: 01.10.2004)
- RELIS database 1999; spm.nr. 967, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Personlig meddelelse. Sykehusapoteket ved St Olavs Hospital, Trondheim. 15.10.2004.