

Antabus og interaksjoner
Fråga: Er det mulig å motvirke effekten av Antabus (disulfiram) ved f.eks. å innta andre medikamenter/stoffer? Henvendelse fra en apotekfarmasøyt som har en kunde som bruker disulfiram, men som samtidig drikker alkohol.
Svar: Samtidig inntak av alkohol og peroral disulfiram gir en rekke ubehagelige symptomer som flushing, hodepine, kvalme, hjertebank, åndenød og uttalt sykdomsfølelse. Disulfiram hemmer oksydasjonen av acetaldehyd til acetat som skjer i leveren ved en normal omdanning av alkohol. Kalsiumkarbimid, som også brukes i behandlingen av alkoholisme, vil som disulfiram, også hemme samme reaksjon. De høye blodkonsentrasjoner av acetaldehyd er høyst sannsynlig årsak til den ubehagelige virkningen av disulfiram-alkohol-kombinasjonen (1).
Absorpsjonen av disulfiram kan nedsettes ved samtidig inntak av visse antacida og jernforbindelser (2). Videre er det beskrevet at levercirrhose kan nedsette omdanningen av disulfiram til den aktive metabolitt, slik at disulfiram-alkohol-reaksjonen reduseres eller uteblir (3). Derimot vil en lett til middels stor leverfunksjonsnedsetting ikke påvirke metaboliseringen.
Ved oppslag i våre kilder finner vi flere steder nevnt at disulfiram-alkohol-reaksjonen dempes av antihistaminer, antipsykotika, betablokkere, askorbinsyre og prostaglandinsyntesehemmere (1,4,5). Dette har bl.a. vært benyttet ved behandling av uønskede disulfiram-alkohol-reaksjoner, men effekten er usikker og kontroversiell. Vi fant kun en artikkel (6) hvor man i en kontrollert klinisk studie gav et antihistamin (difenhydramin) til pasienter som fikk kalsiumkarbimid og alkohol. Antihistaminet nøytraliserte delvis symptomene på kalsiumkarbimid-etanol-reaksjonen ved å redusere rødme og hjertefrekvens. Derimot ble acetaldehydkonsentrasjonen i blodet ikke påvirket.
Det er vist at det er mulig å drikke seg gjennom en kalsiumkarbimid-etanol-reaksjon eller disulfiram-etanol-reaksjon ved stadig å innta små mengder alkohol, idet stigningen av acetaldehydkonsentrasjonen og de kardiovaskulære reaksjoner svekkes ved gjentatte provokasjoner (7). Mekanismen bak dette er ikke klarlagt.
Vi kontaktet lege ved Hjellestadklinikken, Bergen, og ved Gaustad psykiatriske sykehus, Oslo, som begge mente at mange alkoholikere var kjent med metoder for å dempe/oppheve virkningen av disulfiram. Det vanligste er å innta lettøl, evt en pils, som altså vil utløse en lettere disulfiram-alkohol-reaksjon. Denne reaksjonen er likevel ubehaglig nok til at mange avstår fra videre inntak av alkohol. Noen vil imidlertid fortsette og kan etterhvert drikke alkohol på vanlig måte. Noen pasienter bruker også reisesyketabletter (evt. andre antihistaminer), men dette er nok mindre utbredt, muligens fordi effekten er dårligere, men trolig også fordi tabletter rent praktisk er noe vanskeligere tilgjengelig enn f.eks. lettøl.
Det er nevnt eddik som et mulig stoff for motvirkning av effekten av disulfiram, men vi har ikke funnet dette omtalt i våre kilder.
Konklusjon
Kombinasjonen disulfiram-alkohol gir en rekke ubehagelige symptomer som flushing, hjertebank, kvalme etc. Denne virkningen kan imidlertid dempes/oppheves ved gjentatte inntak av små mengder alkohol. Symptomene på disulfiram-alkohol kan også kamufleres ved inntak av bl.a. antihistaminer. Det er imidlertid viktig å være klar over at acetaldehyd er toksisk og at kombinasjonen disulfiram-alkohol derfor bør unngås.
- Drugdex. Drug Evaluations. Disulfiram. Micromedex Database 1974-95; vol. 86.
- Lægemiddelkataloget. Danmark 1995: 452-3.
- FASS Läkemedel i Sverige 1996: 147-8.
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 1996-97: 298-9.
- McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1995: 2576-8.
- Stowell A et al. Diphenhydramine and the calcium carbimide-ethanol reaction: A placebo-controlled clinical study. Clin Pharmacol Ther 1986; 39: 521-5.
- Peachey JE. A Placebo-Controlled Double-Blind Comparative Clinical Study of the Disulfiram- and Calcium Carbimide-Acetaldehyde Mediated Ethanol Reactions in Social Drinkers. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 1983; 7: 180-7.