Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fosamax og hodepine



Fråga: Kvinne, f. i 1956. Påvist osteoporose, ellers frisk. Startet behandling med Fosamax (alendronat) 10mg x i februar 04, skifta til Fosamax 70mg x 1/uke i mars 04. Dessutan Calcigran forte (kalsiumkarbonat) 1 x 2 fra februar 04. Frå juni 04 nærmest konstant hodepine i venstre hodehalvdel. Har dette dag og natt. Ikke kvalme eller oppkast. Cerebral CT har vært negativ. Ifølge Felleskatalogen kan hodepine være en bivirkning av Fosamax. Er det rimeleg at det vil vare så lenge, og hvor lenge man regne med at det vil vare etter seponering? Fra en allmenpraktiker.

Svar: Preparatomtalen for Fosamax (alendronat) omtaler termen hodepine som en hyppig bivirkning (> 1/100) (1). Det er ikke nærmere beskrevet noe om spesifikasjoner til hodepinen, varighet, og tilstanden etter seponering av medikamentet.

Alendronat lokaliseres selektivt ved aktive resorpsjonssteder og hemmer spesifikt osteoklastenes aktivitet. Ca. 5% av utskillelsen er renalt, det resterende lagres i skjelettet. Halveringstiden i plasma er ca. 2 timer. Deretter følger en langsom terminal fase som trolig beskriver langsom frigjøring av alendronat fra skjelettet. Den terminale halveringstiden beregnes til > 10 år og gjenspeiler den normale benomsetningen (1). Ut fra den lange halveringstiden kan det tenkes at eventuelle relaterte bivirkninger vil vare en god stund etter seponeringen, men det er tvilsomt om den mengden som langsomt frigjøres av skjelettet er stor nok til å gi bivirkninger.

I følge en studie som vurderer årsaksammenheng mellom bruk av alendronat hos postmenoposale kvinner og relaterte bivirkninger er det rapportert hodepine hos 2.6 % av 196 pasienter som ble behandlet med alendronat sammenlignet 1.5 % hos 397 pasienter som fikk placebo (2).

I WHO`s bivirkningsdatabase finnes det totalt 21 rapporter (i perioden 2002-2004) på assosiasjon mellom Fosamax og hodepine. Ingen av disse beskriver nærmere om type hodepine, og i de fleste tilfeller er tilstanden etter seponeringen ukjent. Det foreligger ikke vurdering av årsaksamenheng i disse rapportene (3).

Calcigran forte inneholder 1,25 g kalsiumkarbonat, tilsvarende 500 mg kalsium. Etter en dose (500 mg kalsium) utskilles overskuddet (3%) via nyrene. Forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter som har hatt nyrestein (4).

Bruk av store mengder kalsiumholdige preparater hos pasienter med hypotyrose kan føre til hyperkalsemi. Melk-alkali syndrom (karakteriseres med hyperkalsemi, uremi, kalsinose, kvalme/oppkast, hodepine, svakhet, azotemi og smakforandringer) er rapportert hos pasienter med daglig bruk av 4-60 g kalsiumkarbonat. Syndromet er også rapportert hos pasienter med samtidig bruk av store mengder melk og kalsiumholdige antacida. Periodevis kontroll av serum-kalsium er nødvendig hos slike pasienter (5).

Pasienter som bruker bisfosfonater bør ha et inntak av kalsium på minimum 1 g/døgn og vitamin D på 10 mikrog/døgn. Dersom pasientene får adekvat inntak av kalsium og vitamin D gjennom kosten, kan bruken av kosttilskudd reduseres. Ett glass melk inneholder ca 200 mg kalsium (6).

En rekke legemidler er assosiert med hodepine som bivirkning uten at årsakforhold er utredet. Bruk av legemidler mot hodepine kan også selv utløse hodepine. I tillegg vil en rekke grunnsykdommer være assosiert med hodepine uavhengig av legemiddelbruk.

I det aktuelle tilfellet kan det være andre årsaker til hodepine enn Fosamax og/eller Calcigran. Siden legemidlene brukes profylaktisk så kan seponering (evt. forbigående) være aktuelt.

Konklusjon
Hodepine er en vanlig bivirkning av Fosamax. Fosamax har en lang halveringstid (> 10 år) men det finnes ingen data om hvor lenge kan bivirkninger vare etter seponering.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fosamax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. april 2010). - endret referansen i ettertid.
  2. Drugdex, Drug Evaluation. FOSAMAX. MICROMEDEX(R) Healthcare Seiies; http://www.healthcare.micromedex.com
  3. WHO bivirkningsdatabase; søk 22.10.04.
  4. Felleskatalogen 2004: 221-2.
  5. Drugdex, Drug Evaluation. CALCIUM. MICROMEDEX(R) Healthcare Series. http://www.healthcare.micromedex.com
  6. Relis database; 2003.sp nr. 2376, RELIS Vest.