Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Velnafaxin og modafinil



Fråga: En lege behandler en 26 år gammel kvinne for alvorlig depresjon og noe som etterhvert må kalles kronisk tretthetssyndrom. Trettheten synes ikke relatert til pågående behandling med venlafaxin 450 mg daglig (serumkonsentrasjon i nedre del av referanseområde), og var tilstede før oppstart med denne behandlingen. Legen lurer på om en kombinasjon av venlafaxin og modafinil er mulig, finnes det noe data/rapport/erfaring på det?

Svar: Ved kombinasjon av disse legemidlene er man observant på potensiering av noradrenerge effekter via en farmakodynamisk interaksjon (1). Det er også muligheter for farmakokinetiske interaksjoner. Modafinil induserer CYP1A2 og CYP3A4 noe som teroretisk vil gi redusert konsentrasjon og effekt av venlafaxin (2). Bildet kompliseres av at venlafaxin har en aktiv metabolitt som påståes å være ekvipotent med modesubstans. Det er vanskelig å si noe om disse effektene vil balansere hverandre, og fortløpende klinisk vurdering og monitorering av venlafaxin anbefales hvis man prøver kombinasjonen.

Produsenten anbefaler forsiktighet i kombinasjon med antidepressive legemidler med effekt på noradrenalin inkludert venlafaxin, men kaller det ingen kontraindikasjon (3). Det minnes om at bivirkninger av modafinil kan ha fellestrekk med forverring av psykisk sykdom (4).

Det er høy komorbiditet mellom depresjon og kronisk tretthet (fatigue), og dette er tilstander hvor både antidepressiva og stimulantia er aktuelle (5). Det er publisert kasusrapporter som beskriver effekt av modafinil som monoterapi ved depresjon, men kliniske studier mangler (6). Adjuvans av modafinil er prøvd med gunstig effekt sammen med antidepressiva hos pasienter med depresjon og kronisk tretthet (7,8). Et slikt studie fant en gunstig effekt på kronisk tretthet (fatigue) hos pasienter med partiell respons av antidepressiva, og fant at modafinil ble godt tolerert i kombinasjon med flere typer antidepressiva (8).

Konklusjon:
Ved kombinasjon av modafinil og venlafaxin anbefales forsiktighet ut fra teoretiske farmakologiske vurderinger. Kombinasjonen er imidlertidig blitt prøvd med en viss effekt sammen med antidepressiva ved behandling av depresjon assosiert med kronisk tretthet (fatigue), og kominasjonene har vært godt tolerert.

Referenser:
  1. Drugline database (Sverige) 2003; sp.nr. 19736.
  2. Drugline database (Sverige) 2001; sp.nr. 17564.
  3. Felleskatalogen 2004: 1047-8.
  4. RELIS database 2004; sp.nr. 1237, RELIS Midt-Norge.
  5. Demyttenaere K, De Fruyt J, Stahl SM. The many faces of fatigue in major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol 2004; 14:1-13. 6. Drugline database (Sverige) 2004; sp.nr. 20839.
  6. Ninan PT, Hassman HA, Glass SJ, McManus FC. Adjunctive modafinil at initiation of treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor enhances the degree and onset of therapeutic effects in patients with major depressive disorder and fatigue. J Clin Psychiatry 2004; 65(3): 414-20.
  7. DeBattista C et al. Adjunct modafinil for the short-term treatment of fatigue and sleepiness in patients with major depressive disorder: a preliminary double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry 2003; 64(9): 1057-64.