Transtec og Norspan
Fråga: Transtec (buprenorfin, Mundipharma) og Norspan (buprenorfin, Norpharma, DK) er plastere for transdermal administrasjon av buprenorfin med virketid hhv 3 dager og 7 dager. Avd.overlege ved kirurgisk avdeling benytter mye morfin i smertebehandling. Morfin (morfin) gir mye bivirkninger. I tillegg benyttes Oxycodon (oksykodon), Oxynorm (oksykodon) og Ketorax (ketobemidon). Farmasøyt har på legemøtet foreslått å undersøke om nye transdermal formuleringer av buprenorfin kan benyttes som alternativ i behandlingen. Ber RELIS om hjelp til å fremskaffe dokumentasjon.
Svar: Buprenorfin er et syntetisk opioid. Substansen er lipofil, er vannløselig og har lav molekylvekt. Disse egenskapene gjør at substansen passerer membraner, og er derfor egnet for transdermal administrasjon. Buprenorfin gir en doserelatert analgesi som er 25-50 ganger mer potent enn den vektjusterte dose morfin (1).
Absorpsjon av buprenorfin ved bruk av plaster er noe forsinket sammenlignet med sublingual administrasjon, men biotilgjengeligheten er tilnærmet likeverdig for begge administrasjonsveier (1,2). En rekke studier har vist at nødvendig serumkonsentrasjon av buprenorfin for analgetisk effekt ved tumor-relatert eller postoperativ smerte ligger mellom 100 og 500 pg/mL. Etter et enkelt plaster på 35mcg/time oppnås en Cmax på 305 pg/mL etter ca 60 timer. Tid til minimum terapeutisk serumkonsentrasjon er angitt til 21 timer (1).
Buprenorfin er en partiell agonist på my-reseptorer og en antagonist på kappa-reseptorer i CNS og perifert vev, og binder seg til begge reseptorer med høy affinitet. Analgetisk effekt ser ut til å være mediert via my-reseptorer. Binding til reseptoren og dissosiasjon fra denne foregår sakte, noe som forklarer substansens langsomt innsettende effekt og lange virketid (1).
Effekten av transdermal buprenorfin i behandlingen av kronisk smerte har blitt undersøkt i tre multisenter, randomiserte, dobbelt blinde, placebokontrollerte parallelle gruppestudier med totalt 445 pasienter. Foreløpig er resultatene fra to av disse studiene publisert. I tillegg er det gjennomført en ikke-blindet oppfølgingsstudie fra disse tre studiene med pasienter som ønsket å fortsette behandlingen med transdermal buprenorfin. Behandlingen ble gjennomført med Transtec plaster i tre styrker; 20, 30 og 40mg buprenorfin. Disse transdermale formuleringene avgir buprenorfin i mengden 35 mcg/time, 52.5 mcg/time og 70 mcg/time. Dette tilsvarer en døgndose buprenorfin på hhv 0.8 mg, 1.2 mg og 1.6 mg.
Pasientene i studiene ble randomisert til enten 35, 52.5 eller 70 mcg/time eller placebo i en periode på 6 eller 15 dager. I den første studien oppnådde man tilfredsstillende analgetisk effekt (med behov for mindre enn 0.2 mg/dag av sublingual buprenorfin som tilleggsmedisin) hos 34-50% av pasienter med kronisk smerte som ble behandlet med buprenorfin, og hos 31% av pasientene som fikk placebo (ikke signifikant forskjell). I den andre studien inkluderte man pasienter som var utilfredsstillende behandlet med svake opioider eller morfin. Her oppnådde man tilfredsstillende analgetisk effekt (med behov for mindre enn 0.2 mg/dag av sublingual buprenorfin som tilleggsmedisin) hos 37% og 47.5% av pasientene som ble behandlet med buprenorfin plaster i styrkene 35 mcg/time og 52.5 mcg/time. Dette sammenlignet med 16% av pasientene som fikk placebo (statistisk signifikant) (3).
Norspan (buprenorfin) plaster i styrkene 5 mg, 10 mg og 20 mg er registrert i Danmark. Norspan plaster avgir innholdet av buprenorfin i løpet av 7 dager (4). Produktmonografi vedlegges.
Konklusjon
Buprenorfin er en substans som synes å være egnet for transdermal administrasjon. Etter et enkelt plaster på 35 mcg/time oppnås en terapeutisk serumkonsentrasjon etter ca 21 timer som vedvarer til 72 timer. Signifikant bedre smertestillende effekt enn placebo er demonstrert i klinisk studie. Det er ikke funnet studier som sammenligner buprenorfin plaster med andre smertestillende substanser.
- Evans HC, Easthope SC. Drugs 2003; 63 (19): 1999-2010.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) TEMGESIC. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 29.11.2000).
- Sittl R et al. Analgesic efficacy and tolerability of transdermal buprenorphine in patients with inadequately controlled chronic pain related to cancer and other disorders: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Ther 2003; 25(1): 150-68.
- Legemiddelstyrelsen Danmark. produktomtale SPC NORSPAN http://www.produktresume.dk/docushare/dscgi/ds.py/Get/File-18565/Norspan,_depotplaster_5_mg,_10_mg_og_20_mg.doc