Zomig og papuløs dermatose
Fråga: Kvinne født 1968 - har brukt Zomig (zolmitriptan) som anfallskuperende behandling mot migrene i 2 år. Har ved migreneanfall i samme periode, sammenfallende med bruk av Zomig, fått utbrudd av papuløs, lavinflammatorisk, ikke kløende dermatose på hals og øvre truncus. Har slike hudforandringer vært beskrevet av Zomig? Fastlegen planlegger nå å skifte til Maxalt (rizatriptan). Hvis utslettet oppfattes som relatert til Zomig, risikerer hun da tilsvarende reaksjon på Maxalt?
Svar: Triptaner er migrenemidler som virker på spesifikke serotoninreseptorer, 5HT1B og 5HT1D, og medierer konstriksjon av intrakranielle blodårer (1-2). Sumatriptan (Imigran) ble lansert på det norske markedet i 1993, som det første i denne klassen migrenemidler. I dag har vi i tillegg naratriptan (Naramig), zolmitriptan (Zomig), rizatriptan (Maxalt), almotriptan (Almogran) og eletriptan (Relpax) (2). Hensikten med de nyere triptanene er å oppnå farmakokinetiske fordeler sammenlignet med sumatriptan, som for eksempel høyere biotilgjengelighet, raskere oppnåelse av terapeutiske plasmakonsentrasjoner og penetrering av blod-hjernebarrieren (1).
I preparatomtalen til Zomig (zolmitriptan) er urtikaria den eneste hudbivirkning som er omtalt, og den er angitt som sjelden (>1/10,000, <1/1,000) (3a). I Meyler's "Side effects of Drugs" er verken substansene zolmitriptan eller rizatriptan (Maxalt) omtalt. I omtalen av sumatriptan (Imigran) er det ikke nevnt hudbivirkninger.
I preparatomtalen til rizatriptan er pruritus, svette og urtikaria angitt som vanlige (>1/100) bivirkninger (3b). Utslett og toksisk epidermal nekrolyse er bivirkninger som er observert etter markedsføring av rizatriptan. I Norsk Legemiddelhåndbok sies det om alle triptanene at forekomst av utslett er sjeldent (4).
I WHO sin internasjonale bivirkningsdatabase* foreligger det 85 og 40 rapporter om hudbivirkninger ved samtidig bruk av hhv rizatriptan og zolmitriptan i perioden 1998-2005 (5). Blant disse finner man rapporter om dermatitt (r:9; z:3), utslett (r:4; z:12), erytematøst utslett (r:1; Z:3), makulo-papuløst utslett (r,z:1) og urtikaria (r,z:7).
Kutane legemiddelreaksjoner kan skyldes immunologisk betinget hypersensitivitet (allergi) eller ha andre årsaker som interaksjoner, overdosering, toksisitet eller ikke-immunologisk aktivering av effektormekanismer. Kjemisk sett er gruppen triptaner relativt like strukturmessig, så det kan ikke utelukkes at en immunologisk betinget reaksjon på det ene triptan også kan opptre ved bruk av et annet triptan (4).
Konklusjon Det er ikke funnet beskrevet papuløs dermatose i tilgjengelig litteratur og søk i databaser vedrørende Zomig (zomatriptan). Forekomst av utslett synes å være sjeldent ved behandling med triptanene, men noen få tilfeller av dermatitt , urtikaria og utslett er rapportert til WHO. Det kan ikke utelukkes at en eventuell immunologisk betinget reaksjon på det ene triptan også kan opptre ved bruk av et annet triptan.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- Dodick DW. Triptans and chest symptoms: the role of pulmonary vasoconstriction. Cephalalgia 2004; 24: 298-304.
- RELIS database 2003; sp.nr. 361, RELIS Øst.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) ZOMIG (Sist endret: 23.04.2004). b) MAXALT (Sist endret: 05.11.2002). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no (24.01.2005).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 20.01.2005.