

Retningslinjer for bruk av zanamivir/oseltamivir
Fråga: Lege merker press på forskrivning av zanamivir/oseltamivir, men er usikker på effekten av neuraminidasehemmerne. Det står i NEL at de "nedsetter sykdomsvarigheten med en dag og sykefravær med en halv dag". Preparatene er dyre. Fins det noen retningslinjer for prioriterte grupper?
Svar: Zanamivir og oseltamivir er begge nevraminidasehemmere og har vist seg å være potente og selektive hemmere av influensavirusets overflateenzym nevraminidase. Viral nevraminidase hjelper til ved frisetting av nydannede viruspartikler fra infiserte celler samt gjør viruspenetrasjon gjennom slimhinnen til epitelcelleoverflaten lettere, og muliggjør dermed virusspredning til andre celler. Replikasjon av influensavirus er hovedsakelig begrenset til overflateepitel i luftveiene (1).
Zanamivir (Relenza®) var det første preparatet tilhørende nevraminidasehemmerne. Zanamivir er godkjent i Norge til behandling av influensavirus type A og B hos voksne og barn/ungdom over 12 år, med symptomer på influensa, når en influensaepidemi er påvist i nærmiljøet. Zanamivir er ikke godkjent for profylaktisk bruk i Norge (2).
Oseltamivir (Tamiflu®) er godkjent i Norge for behandling av influensavirus type A og B hos voksne og barn over 1 år samt som profylakse til personer 13 år eller eldre (2).
Andre virkestoffer med effekt mot influensa er amantadin og rimantadin, som har innvirkning på replikasjonssyklus hos influensavirus A. Amantidin og rimantadin finnes ikke som registrerte preparater i Norge.
National Institute for Clinical Excellence (NICE) i England, utga i 2003 retningslinjer for profylaktisk bruk av oseltamivir og amantadine ved influensa samt retningslinjer for bruk av zanamivir, oseltamivir og amantadine for behandling av influensa (3,4) Retningslinjene gjengis her, oppsummert på norsk.
1. Retningslinjer for bruk av oseltamivir og amantadine for profylaktisk bruk ved influensa, NICE 2003 (3).
Behandlingsgrupper:
- Oseltamivir anbefales som posteksposisjonsprofylakse for influensa hos risikopasienter som er 13 år eller eldre, som ikke er tilstrekkelig beskyttet ved vaksinering og som har blitt eksponert for personer med influensaliknende sykdom, samt kan starte profylakse innen 48 timer etter eksponering.
- Risikopasienter defineres som personer som har kronisk luftveissykdom (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom), alvorlig kardiovaskulær sykdom (unntatt personer som kun har for høyt blodtrykk), kronisk nyresykdom, svekket immunforsvar, diabetes mellitus eller er ≥ 65 år.
- Personer som ikke er tilstrekkelig beskyttet ved vaksinering inkluderer: personer som ikke er vaksinert siden sist influensasesong, der vaksinering er kontraindisert, der vaksinen har ikke startet å virke ennå eller hvor vaksinasjon er utført men vaksinevirus og epidemisk virus avviker betydelig fra hverandre.
- Eksponering for influensaliknende sykdom defineres som å være i nær kontakt med noen som bor i samme familie som en person som har influensaliknende symptomer.
Legemidler:
- Oseltamivir anbefales som posteksposisjonsprofylakse for influensa hos risikopasienter som er 13 år eller eldre og som kan starte profylakse innen 48 timer, enten de har blitt vaksinert eller ikke, hvis de bor i en omsorgsinstitusjon hvor en pasient eller pleier har influensaliknende sykdom. En omsorgsinstitusjon defineres som en plass hvor risikopasienter bor over lengre tid sammen med flere andre pasienter for å få omsorg.
- Oseltamivir anbefales ikke som posteksposisjonsprofylakse hos friske personer under 65 år.
- Oseltamivir anbefales ikke som årlig profylakse for influensa.
- Amantidin anbefales hverken for posteksposisjonsprofylakse eller årlig profylakse for influensa.
2. Retningslinjer for bruk av zanamivir, oseltamivir og amantadine for behandling ved influensa, NICE 2003 (4).
- Zanamivir og oseltamivir anbefales ikke ved behandling av influensa hos barn eller voksne unntatt når de betraktes som risikogrupper. Voksne og barn i risikogrupper er defineres som beskrevet over.
- Amantadin anbefales ikke brukt for behandling av influensa.
- Innenfor godkjent indikasjon, anbefales zanamivir og oseltamivir til behandling av voksne i risikogruppene som har influensaliknende sykdom og som kan starte behandling innen 48 timer etter utbrudd av symptomer.
- Innenfor godkjent indikasjon, anbefales oseltamivir ved behandling av barn i risikogruppene som har influensaliknende sykdom og som kan starte behandling innen 48 timer etter utbrudd av symptomer.
Nasjonalt kunnskapssenter for helsetjenesten utga i januar 2005 rapporten: "Effekt av oseltamivir (Tamiflu®) ved profylakse og behandling av influensa - implikasjoner for nasjonal beredskap mot pandemisk influensa". Bruk av vaksine, amantadin og rimantadin samt retningslinjene fra NICE omtales blant annet, men rapporten omhandler spesielt bruken av oseltamivir og problemstillinger ved en eventuell pandemisk influensa (1).
Cochrane har vurdert nevraminidasehemmerne som effektive i behandling av influensa hos ellers friske barn, men fant ikke studier som ga svar på effekten for barn i risikogrupper. Oseltamivir reduserte sekundære komplikasjoner hos ellers friske barn (5). Nevraminidasehemmerne ble også vurdert som effektive i behandling og som profylakse hos ellers friske voksne. Nevraminidasehemmerne anses som sikre midler men oseltamivir kan gi kvalme og oppkast (6).
- Effekt av oseltamivir (Tamiflu®) ved profylakse og behandling av influensa - implikasjoner for nasjonal beredskap mot pandemisk influensa. Nasjonalt kunnskapssenter for helsetjenesten. 2005; nr 1.
- Felleskatalog 2004: 1350-1;1552-3.
- Guidance on the use of oseltamivir and amantadine for the prophylaxis of influenza. National Institute for Clinical Excellence (NICE). Technology Appraisal Guidance No. 67. 2003.
- Guidance on the use of zanamivir, oseltamivir and amantadine for the treatment of influenza. National Institute for Clinical Excellence (NICE). Technology Appraisal Guidance No. 58. 2003.
- Matheson NJ et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 3.
- Jefferson T et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews 1999, Issue 4.