Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Remeron, Zoloft og hukommelsessvikt



Fråga: Mann, f.1974, bruker Remeron (mirtazapin) og Zoloft (sertralin) mot depresjon. Han har fått hukommelsessvikt, noe som han også har hatt før han startet med legemidlene, men dette har blitt verre i løpet av behandlingstiden. Finnes det rapporter om hukommelsessvikt/amnesi for disse legemidlene? Fra en allmenpraktiker.

Svar: Remeron (mirtazapin) er en sentralt aktiv presynaptisk alfa2-antagonist, som øker sentral noradrenerg og serotonerg neurotransmisjon (1). En kilde nevner at amnesi forekom hos minst 1 av 100 pasienter i "pre-marketing evaluation" (2). Amnesi er imidlertid ikke omtalt som bivirkning i den norske preparatomtalen for Remeron (1), og det er ikke funnet litteraturrapporter om mirtazapin og påvirkning på hukommelse. I WHO sin internasjonale bivirkningsdatabase* finnes totalt 46 rapporter (fra 1998 og frem til nå) hvor mirtazapin mistenkes å ha forårsaket amnesi (3).

Zoloft inneholder sertralin og tilhører gruppen selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). I den amerikanske preparatomtalen oppgis amnesi å være rapportert som en sjelden bivirkning av sertralin (4), mens dette ikke er nevnt i norsk preparatomtale.

Amnesi eller hukommelsessvikt er sjelden assosiert med bruk av legemidler. En oppsummering utført i 1998 viste at blant 73000 internasjonale bivirkningsrapporter var det kun 219 (0,25%) som gjaldt denne bivirkning. Sertralin var mistenkt som årsak i 19 rapporter om amnesi, hvilket tilsvarte 0,9% av det totale antallet bivirkningsmeldinger for sertralin. Også for SSRI-preparatene paroksetin og fluoksetin var det funnet rapporter om amnesi (5). Ved et oppdatert søk i WHO sin internasjonale bivirkningsdatabase* fant vi 524 rapporter om amnesi (fra 1992 og frem til nå) hvor sertralin mistenkes å være årsak (3).

I litteraturen finnes flere kasusrapporter hvor behandling med SSRI førte til påvirkning på hukommelsen (6-8). De fleste rapportene gjaldt behandling med fluoksetin og i de fleste tilfellene var pasientene eldre. En rapport beskriver imidlertid en 14 år gammel gutt som brukte fluoksetin og som fikk negativ påvirkning på hukommelsen (7). I de fleste tilfeller gikk den kognitive funksjonen tilbake til utgangspunktet etter seponering eller dosereduksjon av SSRI. Ut fra rapporteringsfrekvens ser det ut til at fluoksetin kan ha en høyere insidens av amnesi sammenlignet med andre SSRI. Dette kan være et resultat av at SSRI-preparatene er strukturelt ulike og har forskjellige farmakokinetiske egenskaper. Basert på data fra litteraturen samt spontanrapporterte bivirkninger kan man konkludere med at SSRI kan forårsake hukommelsestap, men det er behov for flere studier for å utrede forskjeller mellom SSRI-preparatene og for å finne måter for å forebygge disse effektene (6).

Siden depresjon fører til redusert kognitiv funksjon kan effektiv behandling forbedre bl.a. hukommelse. Flere studier har vist forbedret hukommelse hos depressive pasienter som ble behandlet med fluoksetin (6).

I det aktuelle tilfellet har pasienten brukt to antidepressiva samtidig. Når flere CNS-aktive legemidler brukes samtidig finnes alltid en risiko for at disse påvirker hverandre farmakodynamisk. Det vites ikke hvorvidt samtidig behandling med mirtazapin og sertralin kan ha påvirket utviklingen av pasientens symptomer.

Konklusjon
Basert på spontanrapportering og kasusrapporter i litteraturen ser det ut til at SSRI-preparater, inkludert sertralin, som en sjelden bivirkning kan føre til negativ påvirkning på hukommelsen. Data tyder på at fluoksetin i større grad er assosiert med amnesi enn øvrige SSRI. Det finnes også rapporter om amnesi i forbindelse med bruk av mirtazapin, men dette er ikke nærmere beskrevet i litteraturen.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Remeron (Sist endret: 21.03.2002). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler
  2. Klasco RK (Ed): Mirtazapine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.02.2005).
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 10.02.2005.
  4. Physicians' Desk Reference (electronic version). Zoloft oral concentrate Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.02.2005).
  5. WHO collaborating centre for international drug monitoring. Adverse drug reaction newsletter 1998; 3: 1-2. http://www.who-umc.org/pdfs/nlt983.pdf
  6. Joss JD et al. Memory loss in a patient treated with fluoxetine. Ann Pharmacother 2003; 37: 1800-3.
  7. Bangs ME et al. Fluoxetine-induced memory impairment in an adolescent. (abstract). J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1994; 33(9): 1303-6.
  8. Huang SC et al. Fluoxetine-induced memory impairment in four family members. (abstract). Int J Psychiatry Med 2004; 34(2): 197-200.