Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Viagra og Marevan



Fråga: Pasient har atrieflimmer og bruker Isoptin (verapamil), Digitoxin (digitoksin) og Marevan (warfarin) men ingen nitrater. Er det kontraindisert å bruke Viagra når man står på Marevan? Fra en allmenpraktiker.

Svar: Sildenafil (Viagra) er en peroral behandling av erektil dysfunksjon. Under naturlige omstendigheter, det vil si ved seksuell stimulering, gjenoppretter sildenafil nedsatt erektil funksjon ved å øke blodtilførselen til penis. Den fysiologiske mekanismen som gir ereksjon av penis involverer frigivelse av nitrogenoksid (NO) i corpus cavernosum ved seksuell stimulering. Nitrogenoksid aktiverer deretter enzymet guanylat syklase, som resulterer i økt nivå av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP), som relakserer glatt muskulatur i corpus cavernosum slik at blodet kan strømme inn.

Metabolismen av sildenafil medieres hovedsaklig via cytokrom P450 (CYP) isoformene 3A4 (hovedvei) og 2C9 (mindre betydningsfull vei). Hemmere av disse isoenzymer kan derfor redusere clearance av sildenafil. Populasjons-farmakokinetiske analyser viste ingen effekt på sildenafils farmakokinetikk ved samtidig medisinering med gruppen CYP2C9-hemmere som warfarin (1). In vivo studier viste ingen signifikante interaksjoner da sildenafil (50 mg) ble administrert sammen med 40 mg warfarin (1-2). Sildenafil hadde ingen effekt på blødningstid eller protrombintid hos friske individer som fikk marevan (3). Enkelte kasusrapporter har vist intracerebral blødning samt hemoroide- og neseblødninger ved bruk av sildenafil. Det er antatt at dette kan komme som følge av vasodilatasjon. Ex vivostudier har også vist at sildenafil kan hemme PDE5-indusert plateaggregering; mens en dose på 100 mg gav signifikant øket blødningstid var det ingen økning med en dose på 50 mg. To mulige confoundere mhp seldenafils medvirkning til cerebrovaskulære hendelser er for det første at pasienter med arteriell karsykdom er predisponert for både erektil dysfunksjon og cerebrovaskulære hendelser. For det andre kan seksuell aktivitet i seg selv disponere for cerebrovaskulære insidenser (4).

Konklusjon In vivo studier viste ingen signifikante interaksjoner da sildenafil ble administrert sammen med warfarin. Enkelte kasusrapporter har vist økt blødningstendens ved bruk av sildenafil men det er vanskelig å avgjøre om risikoen kommer av forhold ved pasienten som sådan eller om medikamentet medfører økt risiko. Det er ikke direkte kontraindikasjon mot bruk av sildenafil sammen med warfarin.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Viagra. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26.05.2004).
  2. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.: 923.
  3. Cheitlin et al. Use of Sildenafil (Viagra) in Patients With Cardiovaskular Disease, ACC/AHA expert consensus dokument JACC VOL. 33, No 1, January 1999: 273-82 .
  4. Drugline database (Sverige) 2004-6; spm.nr. 20307.