Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra Cipralex til Efexor



Fråga: Pasient står på Cipralex (escitalopram) 20 mg. Lege vil bytte til Efexor (venlafaksin) 75 mg daglig. Må man trappe ned og opp slik det står i Felleskatalogen, eller kan man gå direkte fra det ene til det andre medikamentet?

Svar: Cipralex (escitalopram) (1a)
Escitalopram metaboliseres i leveren til demetylerte og didemetylerte metabolitter. Begge disse er farmakologisk aktive. Halveringstiden etter gjentatt dosering er ca. 30 timer, men hovedmetabolittene har betydelig lengre halveringstider.

Metabolismen av escitalopram medieres i hovedsak via CYP2C19. CYP3A4 og CYP2D6 kan også bidra til metabolismen, men i mindre grad. Metabolismen av hovedmetabolitten S-DCT katalyseres i hovedsak av CYP2D6. Escitalopram er en hemmer av CYP2D6.

Efexor (venlafaxin) (1b)
Efexor er et racemat og inneholder den aktive substansen venlafaxin som har antidepressiv effekt. Begge enantiomerene av venlafaxin og hovedmetabolitten O-desmetylvenlafaxin har farmakologisk effekt. Effekten utøves gjennom hemming av reopptaket av serotonin og noradrenalin i CNS, men også en svak hemming av dopaminreopptaket kan sees.

Halveringstiden for venlafaxin er 5 timer (3-7 timer). Halveringstiden er 11 timer (9-13 timer) for den aktive metabolitten O-desmetylvenlafaxin. Den interindividuelle forskjellen er stor. Venlafaxin metaboliseres i høy grad. Metabolismen av venlafaxin til O-desmetylvenlafaxin medieres av CYP2D6. Hos langsomme metaboliserere av debrisokin får man ca. 2-3 ganger høyere eksponering for venlafaxin og 2-3 ganger lavere eksponering for den aktive metabolitten O-desmetylvenlafaxin. Andre serotonerge medikamenter bør ikke brukes sammen med venlafaxin. Varigheten av en eventuell utvaskingsperiode ved bytte av en serotoninreopptakshemmer til venlafaxin eller omvendt er ikke fastlagt (1b).

I en kilde angis det at anbefalinger angående utvask ved overgang fra SSRI til TCA varierer fra ingen utvasking til 5* T1/2 for det angjeldende SSRI. Dersom man ikke vasker ut SSRI angis det at oppstart med TCA (herunder venlafaxin) foretas med en lav dose og trappes opp (2).

Konklusjon
Escitalopram har en relativt lang halveringstid og en utvaskingstid på inntil en uke vil være nødvendig for å fjerne substansen fra kroppen. Kortere utvaskingstid enn en uke kan være tilstrekkelig. Ved oppstart av venlafaxin uten noe utvask av escitalopram kan det foreligge teoretisk mulighet for økt serotonerg effekt samt for påvirkning av farmakokinetikken til venlafaxin. Velger man å starte behandlingen med venlafaxin uten utvask eller med kortere utvask av escitalopram anbefales det å starte med venlafaxin i en lavere dose.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Cipralex (Sist endret: 13.01.2004)) b) Efexor (Sist endret: 14.9.2004) http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler
  2. Cornish P. Guidelines for switching antidepressants. Can Pharm J 1997; 130 (4): 45-7.