Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Naltrexon og interaksjoner



Fråga: En infeksjonslege ved et universitetssykehus jobber med hepatitt C pasienter deriblant en tidligere opiatmisbruker som planlegger å starte med naltrexone som opiatantagonist. Legen spør om mulige interaksjoner mellom naltrexon og peginterferon (Pegasys) eller ribavirin (Copegus).

Svar: Man har søkt på både mulige farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner mellom naltrexon og interferon Alfa-2A (Pegasys) og/eller ribavirin (Copegus) hvor det ikke finnes dokumentasjon på farmakokinetiske interaksjoner. Den nøyaktige hepatiske nedbrytingsmekanismen av peginterferon Alfa-2A er ikke kjent (1). Naltrexon metaboliseres i leveren og imidlertid kan hemme de hepatiske mikrosomale enzymer (2). En mulig interaksjon kan teoretisk ikke utelukkes. I tillegg er hepatocellulærskade rapportert med store doser (opptil 300 mg/dag) av naltrexon. Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med akutt hepatitt eller leversvikt (2).

Dersom kombinasjon av ribavirin og interferon (blant annet interferon Alfa-2A) er aktuell, kan dette være 3 ganger mer effektiv i behandling av kronisk hepatitt enn behandling med interferon alene (3). En annen kilde hevder derimot at samtidig behandling med interferon Alfa-2B og ribavirin er assosiert med økt intensitet av nevropsykiatriske symptomer som for eksempel depresjon, angst og sinneanfall (4).

Det er gjort flere studier om effekten av µ-opioidagonister på immunstatus (5,6,7,8,9,10). En dyrestudie (5) viser at buprenorfin avhengig av dose hemmer aktiviteten av NK (natural killer cell) i milten, proliferasjon av lymfocytter og produksjon av interferon Gamma hos rotter, og at disse er reversible med naltrexon. Studien konkluderer med at buprenorfin-indusert modulasjon i immunsystemet er farmakologisk betinget. En annen studie som studerer assosiasjon mellom bruk av heroin og økt forekomst av flere typer infeksjoner blant annet HIV, konkluderer i samme retning nemlig at heroin har farmakologiske effekter på funksjonelle og fenotypiske parametrer i immunsystemet (7).

En in vitro-studie viser at morfin kan ha en viktig rolle som en positiv-regulator av HCV (hepatitt C virus) i hepatiske celler hos mennesker, og kan dermed svikte interferon Alfa-behandlingen. Denne effekten kan imidlertid fjernes av opioid-reseptorantagonister, blant annet naltrexon (6).

Interaksjon mellom opioid-reseptorer og immunsystemets mediatorer er diskutert i flere artikler. En artikkel som studerer analgetiske effekter av interferon Alfa via µ-opioidreseptorer hos rotter, støtter hypotesen om at immunoregulatoriske og nevroregulatoriske effekter av cytokiner kan være relatert til interaksjon med disse reseptorene. Naltrexon kan hemme den analgetiske effekten av interferon Alfa (8). I en annen artikkel er behandling av nevrotoksiske bivirkninger av interferon Alfa med naltrexon diskutert. Studien støtter rolle av opioidreseptorers interaksjon i interferon Alfa-nevrotoksisitet (9).

Konklusjon
Det finnes ingen dokumentasjon på farmakokinetiske interaksjoner mellom naltrexon og peginterferon Alfa-2A eller ribavirin. Det er imidlertid gjort studier som viser en farmakodynamisk interaksjon mellom opioidreseptorer og immunoregulatoriske parametrer blant annet interferon Alfa. Opioidagonister kan hemme immunsystemet og øke replikasjonen av hepatitt C virus og dermed svikte interferonbehandlingen. Denne effekten er reversibel med naltrexon. I det aktuelle tilfellet kan dermed naltrexon i kombinasjon med interferon alfa muligens forbedre behanlingen av hepatitt C.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Peginterferon Alfa-2A. (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (23.05.2005).
  2. Klasco RK (Ed): Naltrexone. (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (23.05.2005).
  3. Stockley IH. Drug interactions 2002; 6th ed:161.
  4. Klasco RK (Ed): Ribavirin. (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (23.05.2005).
  5. Kelly A. Carrigan et al. Buprenorphine produces naltrexone reversible alterations of immune status. International Immunopharmacology. 2004;4:419-428.
  6. Yuan L et al. Morphine enhances hepatitis C viorus (HCV) replicon expression. American Journal of Pathology. 2003;163:1167-1175.
  7. Fecho K et al. Phenotypic and functional assessments of immune status in the rat spleen following acute heroin treatment. Immunopharmacology. 2000;46(3):193-207.
  8. Jiang CL et al. Analgesic effect of interferon-alpha via mu opioid receptor in the rat. Neurochem Int. 2000;36(3):193-6.
  9. Valentine AD. Treatment of neurotoxic side effects of interferon-alpha with naltrexone. cancer Invest. 1995;13(6):561-6.
  10. Peng X et al. Morphine enhances interlukin-12 and the production of other pro-inflammatory cytokines in mouse peritoneal macrophages. J Leukoc Biol. 2000;68(5):723-8.