Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Fluorouracilkrem og systemiske bivirkninger



Fråga: En hudlege har en pasient som blir behandlet med Efudix krem (fluorouracil 5%), og lurer i den forbindelse på om det er mulig at absorpsjon av dette legemidlet fra huden kan gi systemisk påvirkning i form av nedsatt immunforsvar. Pasienten har etter oppstart vært plaget med hyppige forkjølelser.

Svar: Virkestoffet i Efudix(R) er 5-fluorouracil (5-FU), et cytostatikum (antimetabolitt) i ATC-gruppe L01BC02. Efudix(R) markedsføres i Europa, men er ikke registrert i Norge per i dag. Efudix(R) 5% salve, 20 g, kan forhåndsgodkjennes av apoteket. Fluorouracil markedsføres bare som injeksjonspreparat i Norge. Fluorouracil for topikal bruk finnes som både 5% (50 mg/g) krem og salve samt 2% og 5% oppløsning.

Bruksområde for 5-FU topikalt er aktinsk og solar keratose, hudkreft, overfladiske basalcellekarsinomer og plateepitelkarsinomer (1).

I våre kilder er det angitt at det systemiske opptaket av 5-FU er lavt, en studie, hvor man smurte 1 g 5% 5-FU krem over hele ansikt og nakke på pasienter med aktinsk keratose, og lot det bli der i 12 timer, angir et opptak på 5,98% (2). En annen artikkel, hvor pasienter som også hadde påvist aktinsk keratose, fikk 1 g x2 daglig 5% 5-FU i opptil 28 dager, angir et systemisk opptak på 2,4% (3). Ved skadet hud eller påføring av krem på slimhinner, kan opptaket være større.

Det er ikke funnet rapporter om systemiske bivirkninger i form av svekket immunforsvar av topikal 5-FU-behandling verken i den norske (4) eller WHOs (5) bivirkningsdatabase.

Det er imidlertid i en annen kilde (2) funnet en rapport om livstruende systemiske bivirkninger ved topikal administrasjon i form av stomatitt, erytematøst exantem, nøytropeni, trombocytopeni og inflammasjon av øsofagus, ventrikkel og tynntarm hos en pasient med dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymmangel. DPD - mangel er anslått i en kilde å gjelde 4-7% av den amerikanske befolkningen (6). En stor prosentandel av 5-FU blir katabolisert av DPD. Mangel på dette enzymet kan resultere i shunting av 5-FU til anabol nedbrytning, noe som igjen gir økt cytotoksisk aktivitet. 5-FU er derfor kontraindisert hos pasienter med mangel på dette enzymet, og en kan dermed ikke se bort fra muligheten for systemiske bivirkninger av ulik grad hos denne pasientgruppen.

Konklusjon
Det systemiske opptaket av fluorouracilkrem synes å være lite, og det er dermed liten risiko for systemiske bivirkninger som f.eks. nedsatt immunforsvar. Et unntak kan være for pasienter med DPD - mangel, men også her er det svært liten sannsynlighet for bivirkninger ved topikal administrasjon. RELIS anser det dermed som lite sannsynlig at den aktuelle pasientens plager med hyppige forkjølelser skyldes bruk av fluroruracilkrem.

Referenser:
  1. RELIS database 2000; spm.nr. 47, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no).
  2. Klasco RK (Ed): Efudex (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (19.10.2005).
  3. Levy S et al. A Pharmacokinetic Evaluation of 0.5% and 5% Fluorouracil Topical Cream in Patients with Actinic Keratosis. Clinical Therapeutics 2001;23(6):908-20.
  4. Norsk bivirkningsdatabase, søk 19.10.2005
  5. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 19.10.2005.
  6. Ezzeldin H, Diasio R. Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency, a pharmacogenetic syndrome associated with potentially life-threatening toxicity following 5-fluorouracil administration. Clin Colorectal Cancer. 2004 Sep;4(3):181-9.