Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tilleggsbehandling med Ezetrol



Fråga: Allmennpraktiker har en pasient med sterk arvelig belastning av hjerte-karsykdom. Pasienten får ikke lavt nok kolesterol på de statiner vedkommende tåler. Legen har sett at Ezetrol (ezetimib)har indikasjon tilleggsbehandling og at det står ingen restriksjoner på forskriving. Er Ezetrol et vanlig brukt medikament for allmenpraktiker? Er det et trygt medikament?

Svar: Ezetrol (ezetimib) tilhører en ny klasse lipidsenkende midler som selektivt hemmer absorpsjonen av kolesterol og relaterte plantesteroler fra tarmen. Ezetimib lokaliseres på tynntarmens børstesøm og hemmer absorpsjonen av kolesterol, og derved reduseres mengden kolesterol som tilføres leveren fra tarmen (1,2,3). Ezetimib påvirker ikke absorbsjonen av fettløslige vitaminer, triglycerider eller gallsyrer (3). Kombinert med statin, som reduserer kolesterolsyntesen i leveren, oppnås større reduksjon av LDL-kolesterol enn ved hvert legemiddel alene (1,2,3). I korttidsstudier er vist at ezetimib reduserer totalkolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider, mens HDL-kolesterol øker. Det er ikke fullført studier som kan si om ezetimib forebygger aterosklerotiske komplikasjoner (1,2).

Ezetrol 10 mg tabletter gitt sammen med en HMG-CoA reduktasehemmer (statin), er indisert som tilleggsbehandling til kostholdsendringer hos pasienter med primær (heterozygot familiær og ikke-familiær) hyperkolesterolemi, som ikke er hensiktsmessig kontrollert med et statin alene. Ezetrol monoterapi er indisert som tilleggsbehandling til kostholdsendringer hos pasienter med primær (heterozygot familiær og ikke-familiær) hyperkolesterolemi hvor et statin vurderes uegnet eller ikke tolereres (1).

Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner ble sett når ezetimib ble gitt samtidig med atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin eller rosuastatin (1).

Etter markedsføring av Ezetrol har følgende sjeldne eller svært sjeldne bivirkninger blitt rapportert: Sykdommer i blod og lymfatiske organer; trombocytopeni (svært sjelden). Forstyrrelser i immunsystemet; hypersensivitet, inkludert utslett (sjelden) og angioødem (svært sjelden). Gastrointestinale sykdommer; kvalme (sjelden), pankreatitt (svært sjelden). Sykdommer i lever og galle veier; hepatitt (sjelden), gallestenssykdom (svært sjelden), betennelse i galleblæren (svært sjelden). Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett; myalgi (sjelden), myopati/rabdomyolyse (svært sjelden).

De fleste pasientene som utvikler rabdomyolyse tok et statin samtidig med Ezetrol. Likevel er rabdomyolyse rapportert svært sjelden når Ezetrol er tatt alene og når Ezetrol er tatt i tillegg til andre midler som er forbundet med økt risiko for rabdomyolyse. Ved mistanke om myopati basert på muskelsymptomer eller er bekreftet ved kreatinfosfokinase (CPK) nivå > 10 ganger øvre normalverdi må pasienter som tar Ezetrol, eventuelt statiner og andre av disse midlene øyeblikkelig avbryte behandlingen. Alle pasienter som starter behandling med Ezetrol bør informere om risikoen for myopati og oppfordres til umiddelbart å opplyse om uforklarlig muskelsmærte, ømhet eller muskelsvakhet (1).

I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie om effekten av ezetimib på plasmalipider hos pasenter med primær hyperkolesterolemi (N=827) fant man at ezetimib var godt tolleret med en sikkerhets profil likt den for placebogruppen (4).

Godkjent norsk preparatomtale (1) ble sendt til spørsmålsstiller.

Konklusjon Det foreligger ingen forskrivingsregler for ezemitib (institueres av spesialister etc.). Ut ifra tilgjengelig dokumentasjon har vi ikke kunnet finne at ezetimib er forbundet med spesielle forholdsregler, forutsatt gitt på godkjent indikasjon. Legemidlet har vært begrenset brukt og ofte oppdages ukjente bivirkninger i perioder etter at legemidlet har blitt kommersielt tilgjengelig.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ezetrol. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (21.09.2005).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (01.11.2005).
  3. Al-Shaer M, Choueiri N et al.The pivotal role of cholesterol absorption inhibitors in the management of dyslipidemia. Lipids Health Dis. 2004 Oct 7;3:22.
  4. Knopp RH, Gitter H, et al. Effects of ezetimibe, a new cholesterol absorption inhibitor, on plasma lipids in patients with primary hypercholesterolemia.Eur Heart J. 2003 Apr;24(8):729-41.