Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Doxylin og onykolyse



Fråga: 31 år gammel kvinne som har onykolyse på fingernegler. Startet ca 2 uker etter avsluttet Doxylin (doksycyklin) - kur pga borreliose. Startet med ømhet i neglene ved slutten av kuren, da også blodutredelse under hø tommelnegl. Startet på ve tommel, etterhvert sikker affeksjon av 1.-4. finger ve hånd og 1.-2. finger hø hånd. Sannsynlig begynnende på de andre fingrene. Tentativ diagnose: Bivirkning av Doxylin? Prognose? Evt kan noe gjøres for å hindre progresjon? Fra en sykehuslege.

Svar: I preparatomtalen for Doxylin er onykolyse beskrevet som en sjelden (<1/1000) bivirkning (1). Fototoksisitet relatert til tetracykliner er en velkjent men mindre vanlig bivirkning av tetracykliner avhengig av intensiteten av soleksponering og dose. Blant tetracykliner er insidensen av fototoksitet lavest med lymecyklin og deretter doxycyklin (2). Mekanismen av fototoksiske reaksjoner er ikke fullstendig forstått. Neglesengen er relativt ubeskyttet fra sollys og inneholder mindre melanin enn andre steder i huden. Doksycyklin-indusert fototoksisitet kan utløses av frie radikaler som dannes under eksponering for stråling med ultraviolet A. Dette kan medføre selektive skader i mitokondrier som er hovedorganer for lokalisasjonen av doksycyklin (3).

Foto-onykolyse er ofte legemiddel-indusert, men også kan forekomme ved visse tilstander med fotosensitisering for eksempel porfyri. Spontan onykolyse er også rapportert. De legemidler som hyppigst kan forårsake foto-onykolyse er tetracykliner, psoralener og fluorokinoloner. Andre er kloramfenikol, orale antikonsepsjonsmidler og klorpromazin. Foto-onykolyse kan forekomme umiddelbart etter inntak av legemidlet eller flere uker etter avsluttet behandling. Klinisk viser den seg med halv-måne formet, distal splitting av neglen omgitt av en pigmentert sone (4). 5 tilfeller av foto-onykolyse ble rapportert til et nederlandsk senter for legemiddelovervåkning. Alle 5 var blitt behandlet med 200 mg/d doksycyklin som profylakse mot borreliose etter flåttbit. Alle pasientene viste forbedring av symptomene etter flere måneder. Man fant ingen andre utløsende faktorer til onykolyse hos disse pasientene (3).

Foto-onykolyse er også beskrevet hos en jente på 16 år under behandling med doksycyklin for akne vulgaris. Negleforandringene forsvant innen få uker etter seponering av legemidlet. Hos en annen jente på 18 år ble distal separasjon av negler i 3. og 4. finger, ve hånd observert 3 uker etter avsluttet behandling med doksycyklin. Disse forandringene utviklet seg til onykolyse med sterke smerter innen 10 dager, men forsvant i løpet av flere uker (5).

I WHO`s internasjonale bivirkningsdatabase finnes det i perioden 1984-2005 totalt 26 rapporter om onykolyse som mistenkes å være relatert til behandling med doksycyklin. Årsakssammenhengen i de fleste tilfellene er ikke vurdert (6).

Hudavdelingen på Rikshospitalet opplyser at det er lite å gjøre for å hjelpe pasienter som får slike reaksjoner, som skyldes virkningen av legemidler. Det anbefales at man forsøker å unngå gjøremål som kan medføre forurensning og kontaminasjon av eventuelle sprekker og sår i området rundt neglene. Dersom man får sekundære infeksjoner med bakterier eller sopp vil riktig tilpasset behandling med antibiotika eller antimykotika kunne hjelpe mot dette. Behandling utover dette er kun symptomatisk for å lindre smerter (7).

Konklusjon
Onykolyse er en kjent bivirkning av doksycyklin. Tilstanden forbedrer seg vanligvis flere uker eller måneder etter avsluttet antibiotikabehandling. Det er lite å gjøre for å hindre progresjon av onykolysen (beskyttelse mot sollys kan muligens anbefales). Behandlingen er forøvrig symptomatisk for å lindre evt. smerter eller sekundære infeksjoner.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Doxylin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 02.05.2002.
  2. Drugline database (Sverige) 2003; spm.nr. 20396.
  3. Passier A et al. Photo-onycholysis associated with the use of doxycycline. BMJ. 2004 Jul 31;329(7460):265.
  4. Badri T et al. Photo-onycholysis: two cases induced by doxycycline. Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2004 Dec;13(4):135-6.
  5. Klasco RK (Ed): Doxycycline (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (31.10.2005).
  6. WHO bivirkningsdatabase; søk: 31.10.05.
  7. RELIS database 2004; spm.nr. 2485, RELIS Sør.