Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Liskantin, Rivotril, Pinex Forte og interaksjon



Fråga: Pasient bruker Liskantin (primidon) 250 mg morgen og 375 mg kveld, Rivotril (klonazepam) 1 mg x 3, Nexium (esomeprazol) 40 mg, Didronat + Calsium (etidronat + kalsium), Cipramil (citalopram) 40 mg x 1. Bruker også Pinex Forte (paracetamol + kodein) for smertebehandling. Vil Liskantin og/eller Rivotril påvirke serumkonsentrasjonen av Pinex Forte? Fra en allmennpraktiker.

Svar: Primidon (Liskantin) ble markedsført i Norge som Mysoline. Mysoline ble avregistrert i Norge høsten 2003.

Primidon er et barbiturat som metaboliseres delvis til fenobarbital (1). Det er kjent at fenobarbital induserer cytokrom P-450 isoenzymene CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2 samt glukuroniderende enzymer (2). Pinex Forte inneholder både kodein og paracetamol. Kodein omdannes av CYP 2D6 i lever til morfin (2), og man antar at den analgetiske effekten skyldes morfin (3). Basert på disse teoretiske betraktningene synes det ikke å foreligge noen farmakokinetiske interaksjoner mellom primidon (fenobarbital) og kodein.

Det er vist at morfinets og morfinderivatenes respirasjonsdempende effekt forsterkes av barbiturater (4,5) og benzodiazepiner (6), dessuten forsterkes klonazepams (Rivotril) sederende virkning av opioider (5). I tillegg reduserer fenobarbital den biologiske tilgjengeligheten av paracetamol ved å øke dens konjugering med glukuronsyre (4,7) men den klinisk effekt av dette er usikker.

Konklusjon
Sannsynligheten for at serumkonsentrasjonen av kodein skulle påvirkes av primodon og/eller klonazepam er lav da det ikke synes å foreligge noen farmakokinetiske interaksjoner. Serumkonsentrasjonen av paracetamol kan muligens reduseres.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell: 98-99; 382.
  2. Patsalos PN, Perucca E. Clinically important drug interactions in epilepsy: general features and interactions between antiepileptic drugs. Lancet Neurol. 2003 Jun;2(6):347-56.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Pinex Forte. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 07.09.2004).
  4. http://www.janusinfo.org
  5. Lægemiddelkataloget (Danmark) http://www.lmk.dk/ (07.12.2005).
  6. MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (07.12.2005).
  7. Stockley IH, editor. Drug interactions 2002; 6th ed.: 79.