Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Antabus og Nardil



Fråga: Kan Antabus (disulfiram) og Nardil (fenelzin) kombineres? Fra en lege.

Svar: En enkeltstående rapport beskriver interaksjon mellom disulfiram og MAOI. Delirium i en mann som brukte litium og disulfiram når moklobemid ble erstattet med tranylcypromin (1). Et standard oppslagsverk finner at den generelle relevansen av dette er usikker. MAOI og disulfiram ansees som uttrygt, men hvorfor er ikke klart. Det eksisterer en generell og utbredt usikkerhet med å gi etthvert legemiddel sammen med en MAOI-hemmer (2). Tranylcypromin synes å være den MAOI som gir størst risiko (3). En annen kilde viser til at dyrestudier og kliniske data (1) indikerer at kombinasjon av MAOI og disulfiram ikke er trygt (4).

I SPC for Antabus (5) hevdes det: Disulfiram kan foruten å gi intoleransesyndrom ved alkoholinntak også hemme metabolismen av legemidler som omdannes i leveren (f.eks. fenytoin, barbiturater, perorale antikoagulantia). Disulfiram kan også innvirke på den endogene omsetning av katekolaminer. Det bør derfor vises generell tilbakeholdenhet med ytterligere medikamentell behandling hos pasienter som står på dette middel.

I tilfelle påvirkning av endogen omsetning av katekolaminer så indikerer dette forsiktighet i forhold til andre legemidler som påvirker samme system. Disulfiram synes å blokkere omdannelse av dopamin til noradrenalin i et doseavhengig mønster i dyrestudier (6), og MAO deaktiverer dopamin.

Konklusjon
Det foreligger forsiktighetsregler i litteraturen mht kombinasjon av MAOI og disulfiram, og et teoretisk grunnlag er foreslått, men klinisk dokumentasjonen er begrenset.

Referenser:
  1. Blansjaar BA et al. Delirium in a patient treated with disulfiram and tranylcypromine. Am J Psychiatry 1995; 152: 296.
  2. Stockely`s Drug Interactions 2002; 6th ed.: 885.
  3. Ciraulo DA. Can disulfiram (Antabuse) be safely co-administered with the monoamine oxidase inhibitor (MAOI) antidepressants? Despite the ability of the major metabolite of disulfiram (diethyldithiocarbamate) to inhibit the enzyme dopamine beta-hydroxylase and a report of the induction in rats of central motor disturbances, convulsions, and death following the co-administration of tranylcypromine, there appears to be surprisingly little in the literature that directly addresses this question. J Clin Psychopharmacol 1989; 9: 315-6.
  4. Fuller RK, Gordis E. Does disulfiram have a role in alcoholsim treatment today? Addiction 2004; 99: 21-4.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26.02.2002).
  6. http://www.legemiddelverket.no/custom/templates/gzInterIFrame____1548.aspx
  7. Karamanakos PN et al. Differentiation of disulfiram effects on central catecholamines and hepatic ethanol metabolism. Pharmacol Toxicol 2001; 88: 106-110.