Frågedatum: 2006-01-03

RELIS database 2006; id.nr. 3594, RELIS Vest

Triatec og pankreatitt

Fråga: Pasient f. 1953 til vanlig god helse. Har nå hatt 2 episoder med akutt pankreatitt. Moderat alkoholforbruk som han nå kutter helt. Bruker Triatec (ramipril) 2.5 mg x1. Kan legemiddelet være utløsende årsak? Legen finner ikke noe om dette i Felleskatalogens avsnitt om bivirkninger.

Svar: I en artikkel heter det at pankreatitt forårsakes av legemidler i 1,4-2% av tilfellene. Videre heter det at opptreden av pankreatitt sekundært til bruk av ACE hemmere er sjeldent forekommende, og at de rapporterte tilfellene har oppstått ved bruk av captopril, lisinopril og enalapril (1).
Pankeatitt assosiert med ACE hemmere skyldes sannsynligvis redusert nedbrytning av bradykinin, noe som antas å føre til lokalt angioødem i pankreas (1,2). Tidsaspektet for utvikling av tilstanden varierer fra noen få uker til flere år etter oppstart med medikamentet.

Den ovenfor refererte artikkel presenterer en kasus hvor en 85 år gammel mann ble behandlet for hypertensjon med ramipril 5mg daglig. Etter 8 måneders behandling utviklet pasienten en akutt episode med pankreatitt, og deretter en ny akutt episode etter nye 11 måneder. Et tredje tilfelle av pankreatitt oppsto 26 måneder etter oppstart med medikamentet. I dette tilfellet fant man at s-amylase var forhøyet, men man fant ingen andre årsaker som kunne forklare tilstanden. Ramipril ble seponert og pasientens tilstand bedret seg radikalt innen 48 timer. Fire dager etter seponering var s-amylase normalt (1).

I en kilde refereres en annen kasuistikk hvor en 75 år gammel mann utviklet fulminant pankreatitt en måned etter oppstart med ramipril 2,5 x2 (3). Pasienten beskrev en mild abdominal smerte som strålte bakover mot ryggen allerede få timer etter første inntak av legemiddelet. Tilstanden utviklet seg, og ved innkomst til sykehus hadde pasienten kvalme, oppkast og uttalt epigastrisk smerte som strålte bakover mot ryggen. S-amylase var 1615 U/L og ultralyd viste diffus ødematøs pankreas. CT viste akutt nekrotiserende pankreas. Pasienten døde 6 dager etter innkomst på sykehuset.

I preparatomtalen (SPC) til ramipril (Triatec) heter det at det i sjeldne tilfeller (<1/1000) er sett forhøyet nivå av pankreasenzymer, som kan utvikles til pankreatitt. Det nevnes også at det er sett enkelttilfeller av pankreatitt (4). Det er også foretatt et søk i WHO sin internasjonale bivirkningsdatabase* (5). Det foreligger i denne databasen rapporter om 51 tilfeller av pankreatitt ved samtidig bruk av ramipril. For de øvrige ACE-hemmerne som markedsføres i Norge er tallene som følger: captopril (114), enalapril (209), lisinopril (171) og trandolapril (15).

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

1. Kanbay M et al. Acute pancreatitis due to ramipril therapy. Postgrad Med J. 2004; 80 (948): 617-8.
2. Leung PS. Roles of the renin-angiotensin system and its blockade in pancreatic inflammation. Int J Biochem Cell Biol. 2005; 37(1): 237-8.
3. Klasco RK (Ed): DRUGDEX® System (electronic version). RAMIPRIL. Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (cited: 05.01.2006).
4. Statens Legemiddelverk. Preparatomtale (SPC). Triatec. www.legemiddelverket.no. (Sist endret: 24.1.2003)
5. WHO- Verdens Helseorganisasjon. Bivirkningsdatabase. Søk 5.1.2006.