Naproksen og sentralnervøse bivirkninger
Fråga: Kan Naproxen (naproksen) gi sentralnervøse bivirkninger? Henvendelse fra en farmasøyt som var blitt kontaktet av en pasient som hadde følgende sykehistorie: Mann, ca 70 år med polynevropati. Bruker Tegretol (karbamazepin) 200 mg x 1. Nylig vært innlagt sykehus hvor han de siste dager i tillegg fikk Naproxen (naproksen) 250 mg x 2. Han hadde nå kommet hjem og mente å merke følgende bivirkninger noen timer etter inntak av naproxen: føler seg apatisk, utslått, føler han ikke får/har ordentlig kontakt med omverdenen. Pasienten er vant til nummenhetsfølelse i kroppen, men dette oppleves ikke som en fysisk plage, heller en mental reaksjon. Er dette bivirkning av naproksen?
Svar: Ikke-steroide antiiflammatoriske midler (NSAIDs) er en legemiddelgruppe som er mye brukt og det er en rekke bivirkninger rapportert ved bruk av terapeutiske doser. Av sentrale bivirkninger kan nevnes: hodepine, tretthet, søvnløshet, uro, svimmelhet, øresus og nedsatt hørsel (1,2). Videre er rapportert glemsel, konsentrasjonsvansker, depresjon og hallusinasjoner (1,3,4). Det er også sett aseptisk meningitt (5,6). Disse bivirkningene er i større eller mindre grad doseavhengige (3,4) og sees hyppigst med indometacin.
Flere referanser oppgir hodepine, døsighet og svimmelhet som de vanligste sentrale bivirkninger med en frekvens på 3-9 % (5,6). Slike bivirkninger synes ikke å være aldersavhengige (2). Depresjon, søvnproblemer, drømmeforstyrrelser, irritabilitet og konsentrasjonsvansker er mindre vanlig (4,5,6).
Når det gjelder forandringer i oppførsel og kognitiv kapasitet, er dette hos noen kilder oppgitt som en bivirkning ved bruk av naproksen (4,7). Andre mener at det er sannsynlig at slike forandringer kan forekomme som en bivirkning av naproxen, men at dette ikke er vist med sikkerhet (5,6). Det er trolig at eldre er mer utsatt for slike bivirkninger enn yngre.
Goodwin og Regan diskuterer kognitive bivirkninger av NSAIDs i en studie hvor de observerte pasienter i en reumatologipraksis over 1 år (8). Det var totalt 40-50 pasienter over 65 år som startet med et NSAID. Av disse var det 8 pasienter som utviklet glemsomhet, konsentrasjonsvansker, søvnløshet, irritabilitet, depresjon, desorientering eller paranoide tanker. De aktuelle pasientene fikk ibuprofen (doser på 1600-3200 mg/d) eller naproksen (doser på 500-750 mg/d). Studien er mangelfull i den forstand at den bygger kun på direkte observasjon / spørsmål. Forfatterne mener likevel at det er svært sannsynlig at dette er en reell bivirkning. Videre hevder de at det er trolig at slike bivirkninger av NSAIDs er mer vanlig enn tidligere beskrevet, fordi pasientene vegrer seg for å fortelle om slike plager da de oppfatter det som endogent og ikke som en bivirkning av medikamentet. I artikkelen nevnes også at det er mulig at det er en underrapportering av slike bivirkninger fordi de fleste studier som er gjort på NSAIDs ekskluderer eldre pasienter.
Wysenbeek et al. foretok kognitiv testing av 12 eldre pasienter før og etter 3 ukers behandling med Naproxen 750 mg/d (9). De fant at 4 pasienter ble forverret under behandling mhp kognitiv funksjon. Resultatet var ikke statistisk signifikant og forfatterne mener at selv om NSAIDs kan gi milde kognitive forandringer hos eldre, er den kliniske betydningen diskutabel.
Konklusjon Det er vist at pasienter kan få sentralnervøse bivirkninger ved bruk av naproksen i terapeutiske doser. Bivirkninger som konsentrasjonsvansker, tretthet, uro, svimmelhet, nedsatt hørsel, glemsomhet, hallusinasjoner og kognitiv dysfunksjon er rapportert. For noen av disse plagene er det ikke med sikkerhet vist at de skyldes bruk av naproksen. Det er derfor usikkert om symptomene denne pasienten beskriver virkelig skyldes naproksen, men det kan på den annen side heller ikke utelukkes.
Referenser:- Felleskatalogen 1994/95: 763-5.
- Drugdex. Drug Evaluations. Naproxen. Micromedex Database 1974-95; vol. 83.
- Norsk legemiddelhåndbok 1994-95: 641.
- Dollery C. Therapeutic Drugs 1991; 1rst ed.: N30-3.
- McEvoy GK, editor. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information 1992: 1110-4.
- Physicians Desk Reference 1994; 48th ed.: 2363-5.
- Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 1992; 12th ed.: 205-6.
- Goodwin JS, Regan M. Cognitive Dysfunction Associated with Naproxen and Ibuprofen in the Elderly. Arthritis and Rheumatism 1982; 25 (8): 1013-5.
- Wysenbeek AJ et al. Assessment of cognitive function in elderly patients treated with naproxen. A prospective study. Clinical and Experimental Rheumatology 1988; 6: 399-400.