Rene østrogener og risiko for brystkreft
Fråga: Gir rene østrogener (uten gestagen) til postmenopausale kvinner like stor fare for brystkreft? Fra en allmennlege.
Svar: The Million Women Study (MWS) var en kohortestudie som inkluderte over én million britiske kvinner i alderen 50-64 år. Man fant at de som brukte HRT (Hormone Replacement Therapy) hadde høyere risiko enn de som aldri hadde brukt HRT for å utvikle invasiv brystkreft (RR 1,66 [95 % konfidensintervall; 1,58-1,75], p<0,0001), og å dø av det (RR 1,22 [1,00-1,48], p=0,05). De som tidligere hadde brukt HRT hadde ingen statistisk signifikant økning i risiko for brystkreft. Risikoen for brystkreft var størst hos de som hadde brukt østrogen/progesteron i kombinasjon (RR 2,00 [1,88-2,12], p>0,0001), nest størst for de som hadde brukt tibolon (syntetisk steroid med østrogen, gestagen og androgen effekt) (RR 1,45 [1,25-1,68], p<0,0001) men økt også for de som hadde brukt østrogen alene (RR 1,3 [1,21-1,40], p<0,0001). Blant de som brukte HRT var risikoen for brystkreft økende med økende varighet av behandlingen (1).
De konjugerte østrogenene som er brukt i flere av disse studiene er ikke registrert i Norge, og dette skaper usikkerhet med tanke på generalisering av resultatene til den norske populasjonen. Pasientene som har vært inkludert i de store studiene har til dels også vært eldre enn de som vanligvis bruker denne typen legemidler i Norge. Resultater fra den norske populasjonsstudien Kvinner og kreft var imidlertid i tråd med resultatene fra MWS og østrogen/progesteron-delen av The Women`s Health Initiative Randomized Controlled Trial (WHI). 67 336 kvinner i alderen 45-64 år ble fulgt opp med tanke på bruk av HRT. Den relative risikoen for brystkreft hos kvinner som var nåværende brukere av østrogen var 2,1 [95 % konfidensintervall; 1,7-2,7] sammenlignet med dem som aldri hadde fått slik behandling. Man fant ikke høyere risiko blant tidligere brukere av HRT. Risikoen økte med økende varighet av behandlingen. Også her ga kombinasjonspreparater høyere risiko (RR 2,5 [1,9-3,2]) enn bruk av østrogen alene (RR 1,8 [1,1-2,9]), men forskjellen mellom gruppene var ikke signifikant. Forfatterne har regnet ut at 27 % av den totale risiko for brystkreft blant norske kvinner mellom 45-64 år kan tilskrives østrogenbehandling (1).
En metaanalyse av epidemiologiske og randomiserte kontrollerte studier som dreide seg om bruk av HRT og risiko for brystkreft ble publisert i 2005. Hovedfunnene fra analysene er at den totale risikoen for brystkreft er økt hos pasienter som har brukt HRT, og spesielt hos brukere av østrogen og progesteron i kombinasjon. De konkluderer også med at den relative risikoen har økt de senere årene, noe som kan skyldes økt bruk av progesteron sammen med østrogen for å forhindre endometriekreft (1). Terapianbefalinger tilsier imidlertid at kvinner med intakt livmor skal behandles med tillegg av gestagen 10 - 12 dager per syklus (2).
Etter publiseringen av MWS gikk Statens Legemiddelverk ut med en vurdering angående bruk av hormontilskudd til kvinner etter menopausen. Deres vurdering var at ved korttidssubstitusjon (<2-3 år), synes nytten å oppveie risikoen for alvorlige bivirkninger. Enhver avgjørelse om å starte HRT- behandling skal gjøres på individuell basis, og det skal foreligge klar indikasjon for slik behandling (1).
Konklusjon
Bruk av HRT i overgangsalderen er dokumentert å øke risikoen for brystkreft, men det er uklart hvor stor denne risikoen er. Risikoen ved bruk av østrogen og progesteron i kombinasjon ser ut til å være større enn ved bruk av østrogen alene. Bruk av tibolon ser ut til å være forbundet med en relativ risiko ganske lik den ved bruk av østrogen alene. Risikoen øker med varigheten av behandlingen. Dette kan bety at risikoen for brystkreft øker med den kumulative dosen. Dersom kvinnens plager er uttalte og hennes livskvalitet er redusert, kan det være indikasjon for å øke østrogendosen. Det anbefales jevnlig oppfølging og kortest mulig behandlingstid.
- RELIS database 2005; spm.nr. 1790, RELIS Midt-Norge.
- Bakken K, Alsaker E et al. Østrogenbehandling og brystkreft. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125: 282-5.