Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Persantin og blødning



Fråga: Pasient som bruker Persantin (dipyridamol) og Albyl-E (acetylsalicylsyre) har gjennomgått flere tidligere operative inngrep. Det er observert økt blødning, også etter at Albyl-E er seponert inntil 14 dager før inngrep. Pasienten skal gjennomgå en øyeoperasjon der blødning må unngås. Hvor lenge før operasjon skal Persantin seponeres. Fra en farmasøyt.

Svar: Dipyridamol hemmer adenosinopptaket i erytrocytter, trombocytter og endotelceller in vitro og in vivo. Hemmingen er doseavhengig ved terapeutiske konsentrasjoner. Den økte konsentrasjonen av adenosin lokalt stimulerer enzymet adenylatcyklase via trombocyttenes A2-reseptorer og øker dermed cAMP nivå i trombocyttene. Derved motvirkes trombocyttenes adhesjon og aggregasjon. Dipyridamol hemmer også cAMP-fosfodiesterase og kan dermed forsterke effekten både av adenosin og av prostacykliner med aggregasjonshemmende effekt (1).

Dipyridamol har dessuten indirekte vasodilaterende effekt via to mekanismer, hemming av adenosinopptaket og hemming av enzymet cGMP-fosfodiesterase (1).

Effektene på blodplater og kar er ikke beskrevet som irreversible og forventes å opphøre når konsentrasjonen av dipyridamol synker under et gitt nivå. Med en gjennomsnittlig halveringstid på 10 timer ved steady state, vil dipyridamol være ute av kroppen etter ca 50 timer, noe lenger for depotformuleringen (1-3).

I flere studier er det ikke sett endret blødningstid eller endret hemostase ved bruk av dipyridamol, men det finnes også beskrevet tilfeller med blødninger (2-5). Det er ikke knyttet spesielle forholdsregler til bruk av dipyridamol eller anbefalinger om seponering i forbindelse med operative inngrep (1,3).

Denne pasienten har tidligere vist en økt blødningstendens i forbindelse med operative inngrep også etter seponering av Albyl-E i god tid før inngrepet. Individuelt betingede faktorer kan ha betydning for denne pasienten. Selv om vi ikke finner dokumentasjon for at dipyridamol vanligvis trenger å seponeres før operative inngrep kan det ikke utelukkes at det bør gjøres i dette tilfellet. Seponering 3-5 dager før inngrepet bør være tilstrekkelig. Vi gjør oppmerksom på at andre faktorer (andre legemidler, komorbiditet) også kan bidra til økt blødningstendens. Eventuell tromboserisiko forbundet med seponering av dipyridamol må også vurderes.

Konklusjon
Effekten av Persantin (dipyridamol) vil opphøre senest innen 3-5 dager etter seponering. Det er dog usikkert om dette vil ha betydning for den aktuelle pasientens blødningstendens.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Persantin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 25.08.2003).
  2. Speight TM, Holford NHG. Avery's drug treatment 4th ed.: 1177-8.
  3. Klasco RK (Ed): Dipyridamole (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (08.03.2006).
  4. Cremer KF, Pieper JA et al. Effects of diltiazem, dipyridamole, and their combination on hemostasis. Clin Pharmacol Ther 1984 Nov;36(5):641-4.
  5. Rajah SM, Penny AF et al. The interaction of varying doses of dipyridamole and acetyl salicylic acid on the inhibition of platelet functions and their effect on bleeding time. Br J Clin Pharmacol 1979 Nov;8(5):483-9.